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FOLFOX4方案治疗肝癌的进展

肖潇(综述);陈东风(审校)

【期刊名称】《重庆医学》

【年(卷),期】2016(000)001

【总页数】3页(P120-122)

【关键词】肝肿瘤;药物疗法;FOLFOX4;综述

【作者】肖潇(综述);陈东风(审校)

【作者单位】第三军医大学大坪医院野战外科研究所消化内科，重庆400042;第

三军医大学大坪医院野战外科研究所消化内科，重庆400042

【正文语种】中文

【中图分类】R735

·综述·

肝癌是临床常见的恶性肿瘤，包括原发性肝癌(primarylivercancer，PLC)和继发

性肝癌(secondarylivercancer，SLC)两种。我国是全球肝癌发病率和病死率最

高的国家，发病人数占全球50%以上，肝癌相关死亡率占45%，居全球第一[1]。

针对PLC，手术是首选的治疗方式，但大多数患者发现时，已失去手术时机[2]。

而对于PLC患者，一旦发生肝转移已属晚期，手术切除难以实施，对于PLC患者

经皮肝动脉化学治疗栓塞(TACE)、射频消融(RFA)及中医药治疗等手段的应用可提

高患者的生存率，改善生活质量有一定帮助，但是远期疗效依然得不到肯定[3]。

近年来，多个中心的多项研究结果表明，手术前的新辅助化学治疗和术后的系统化

学治疗可以较大地提高根治性切除率，减少复发和转移，延长患者生存期，目前已

广泛应用于临床。然而全球范围内目前都没有公认的标准化学治疗药物和方案。近

年来，以奥沙利铂(OXA)为主的联合化学治疗方法在临床上越来越受到关注，

2010年美国临床肿瘤学(ASCO)会议上公布的多柔比星系统化学治疗(EACH)Ⅲ期

研究结果首次证明，FOLFOX4化学治疗方案可以为晚期肝癌患者带来病情局部控

制和生存获益。FOLFOX4方案有望在未来的肝癌治疗中，成为主流的一线化学治

疗方案。为了进一步全面把握FOLFOX4在肝癌治疗中的作用效果，现将近年来

FOLFOX4化学治疗方案应用于肝癌治疗的相关研究作一综述。

早在20世纪50年代，系统化学治疗就开始用于多种肿瘤的治疗，并逐渐成为临

床常用的姑息治疗手段，在肝癌中的治疗效果也逐渐得到认可。既往的系统化学治

疗中，铂类、氟尿嘧啶类和蒽环类药物最为重要，其中顺铂(PDD)、5-氟尿嘧啶

(5-FU)和阿霉素(DOX)是最为常用的3种药物，可以单独应用，也常相互组合或与

其他药物组成不同方案联合使用。但对于晚期肝癌尤其是合并活动性肝炎或肝硬化

的患者,三者均有明显毒性,严重影响了临床应用和治疗获益；特别是对于心、肝、

肾功能不全的患者,其应用更是受到明显限制[4]。OXA的问世和广泛应用使得消化

道肿瘤的化学治疗发展有了长足的进步，目前已经成为胃肠癌治疗的重要药物，因

此，也启发和推动了OXA用于肝癌化学治疗的研究。

近年来多项实验研究均表明，OXA对肝癌细胞系的增殖有着明显的抑制作用，其

机制可能是通过诱导凋亡相关基因表达发挥作用。OXA还可以与复方苦参注射液、

通关藤注射液等多种重要制剂联用来提高自身的抗肿瘤作用[5-8]。因此选择含

OXA方案治疗晚期肝癌可能是一个不错的选择。在此基础上，OXA联合5-FU和

亚叶酸钙(LV)组成FOLFOX4方案是近年开始应用于临床的系统化学治疗方案，因

三者之间具有协同增效的作用，治疗大肠癌时就取得了令人鼓舞的疗效，后来发现

这一方案在治疗肝癌方面疗效也较为显著。FOLFOX4方案具体方法：OXA85

mg/m2静脉滴注2h，第1天；LV200mg/m2静脉滴注；5-FU400mg/m2

静脉滴注22h，第1、2天；5-FU600mg/m2注脉泵注，第1、2天，每2周

重复1次。该方案结合了5-FU先静脉推注后持续输注能够维持较高血药浓度的优

点和与OXA联用协同增效的优点，并且双周疗法提高了剂量强度，可抑制对化学

治疗耐药的肿瘤细胞的繁殖，提高了有效率和生存时间[9]。

2005年，秦叔逵等[10]首次在国内报道FOLFOX4方案治疗中晚期肝癌疗效较好，