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·６３８·中国药理学通报ＣｈｉｎｅｓｅＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌＢｕｌｌｅｔｉｎ２０２３Ａｐｒ；３９（４）：６３８～４５

网络出版时间：２０２３－０３－２０１６：３３：２７网络出版地址：ｈｔｔｐｓ：／／ｋｎｓ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｋｃｍｓ／ｄｅｔａｉｌ／３４．１０８６．Ｒ２３５１．０１６．ｈｔｍｌ

葫芦素Ｂ诱导细胞铁死亡抑制肝癌Ｈｕｈ７细胞增殖的机制

洪婷，王依蕾，曾海荣，袁易

（上海中医药大学附属普陀医院，上海２０００６２）

ｄｏｉ：１０．１２３６０／ＣＰＢ２０２１０３０７０肝癌是全球第六大最常见恶性肿瘤，也是全球

文献标志码：Ａ文章编号：１００１－１９７８（２０２３）０４－０６３８－０８恶性肿瘤相关死亡的第四大原因，肝癌发病率在全

中国图书分类号：Ｒ２８４１；Ｒ３２９２８；Ｒ５９１１；Ｒ７３５７０２２球范围内不断增长，其５年生存率不到１８％［１］。在

摘要：目的研究葫芦素Ｂ（ｃｕｃｕｒｂｉｔａｃｉｎＢ，ＣｕＢ）对肝癌中国，肝癌的发病率和死亡率远高于其他国家，其发

Ｈｕｈ７细胞增殖的影响及其作用机制。方法ＣＣＫ８法检

病率和死亡率约占全球４５％［２］。肝细胞癌（ｈｅｐａｔｏ

测不同浓度ＣｕＢ对Ｈｕｈ７细胞的存活率；葫芦素Ｂ（０５、１、

ｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａ，ＨＣＣ）是最常见的肝癌类型，约占

－１

２ｍｏｌ·Ｌ）作用于Ｈｕｈ７细胞２４ｈ，ＥｄＵ染色检测细胞增

μ

所有肝癌患者的９０％。肝癌治疗的常规方法是化

殖；ＤＣＦＨＤＡ，Ｃ１１ＢＯＤＩＰＹ和ＦｅＲｈｏｎｏｘ１荧光探针分别检

疗，虽然临床治疗肝癌的化疗药物种类繁多，但由于

测细胞内活性氧水平，细胞内脂质过氧化水平和细胞内

严重副作用及癌细胞耐药性出现阻碍其临床运用，

２＋

Ｆｅ浓度；谷胱甘肽（ＧＳＨ）试剂盒和丙二醛（ＭＤＡ）试剂盒

分别检测细胞内ＧＳＨ和ＭＤＡ水平；ＲｅａｌｔｍｉｅＰＣＲ和Ｗｅｓｔ而且肝癌患者预后差、复发率高一直是临床亟待解

ｅｒｎｂｌｏｔ分别检测ＳＬＣ７Ａ１１、ＧＰＸ４、ＳＬＣ４０Ａ１、Ｔｒａｎｓｆｅｒｒｉｎ、决的问题［３］。尽管在新的诊断技术、化疗药物和治

Ｎｒｆ２、ＨＯ１的ｍＲＮＡ水平和蛋白表达情况；免疫共沉淀法检疗策略的发展方面取得了巨大的进步，但由于耐药、

测ＧＰＸ４蛋白的泛素化。结果与对照组比较，随ＣｕＢ药远处转移和生存率有限，ＨＣＣ的治疗仍然是一个关

物浓度增大，Ｈｕｈ７细胞存活率逐渐降低，其ＩＣ为０９６键的挑战［４－５］。因此，开发有效的、副作用小的肝癌

５０

－１

ｍｏｌ·Ｌ；与对照组比较，不同剂量ＣｕＢ干预后，ＥｄＵ阳性

μ治疗方法已迫在眉睫。

细胞明显减少（Ｐ＜００５）；细胞内活性氧、脂质过氧化水平葫芦素Ｂ（ｃｕｃｕｒｂｉｔａｃｉｎＢ，ＣｕＢ）是从葫芦科植

２＋

和Ｆｅ浓度的荧光强度明显增强（Ｐ＜００５）；同时细胞内脂物分离的一种活性单体，具有多种药理活性，已广泛

质过氧化产物ＭＤＡ的积累明显增多（Ｐ＜００５），而细胞内

用于抗肿瘤研究［６］，体内和体外实验表明，ＣｕＢ通

ＧＳＨ水平明显下降（Ｐ＜００５）；此外，不同剂量ＣｕＢ干预

过ＮＦＢ、ＪＡＫ／ＳＴＡＴ、ＰＩ３Ｋ／ＡＫＴ