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动物胃肠肽的研究进展

胃肠肽(gutpeptideorgastrointestinalpeptide)是指神经组织及内分泌组织所

产生和释放，并起着循环激素及（或）局部调节肽和（或）神经递质作用的活性

肽类物质[1]。胃肠肽主要由胃肠道的物理或营养刺激而产生，起自分泌、旁分

泌和神经分泌调节信号的作用。多种胃肠肽同时在中枢神经系统内起作用，被称

为脑肠肽，是中枢神经系统和胃肠道代谢信息反馈的通道[2]。近年来的研究发

现，胃肠肽不仅参与动物机体对摄食和营养摄取等活动的调控，而且还参与胃肠

酶分泌，消化道运动，胰腺等消化腺体的生长及分泌，血糖调节，免疫活动调节，

休克保护，癌症细胞的发育调节等一系列重要功能的调节和控制，因而已成为动

物生理代谢及信号传递途径领域新的研究热点，本文就动物胃肠肽的研究历史、

主要类型、结构、功能及对性成熟影响等方面的研究进展进行综述。

1胃肠肽的研究历史及其概述

1.1胃肠肽的定义和发现

促胰腺素(secretin)是第一种被发现的胃肠肽，于1902年由BaylissWM和

StarlingEH于胰腺中发现[3]。YehudaHandelsman和DanielPortel指出此发现

不仅是胃肠肽研究的起点，同时也是整个内分泌学的开端[4]。随着技术的不断

进步，二十世纪六十年代以来，大量胃肠肽先后被发现。二十世纪六十年代，胃

泌素[5]和分泌素[6]几乎同时被纯化，开启了内分泌生化时代的大门。到目前为

止，已经发现了40余种胃肠肽[4]，胃肠肽的研究在内分泌学研究方面占据了重

要地位。

1.2胃肠肽的基本特征

胃肠肽由胃肠道不同细胞分泌，相互之间结构和功能差异较大。但是大多数

胃肠肽都有一些共同的特征：(1)胃肠肽的生化基础不随组织变化而变化，因此

胃肠肽在不同部位的受体及作用机制都是相同的；(2)胃肠肽往往以多种形式存

在，更小、更有活性的形式包含在更大且更稳定但活性更低的形式之内。不同胃

肠肽可能具有相同的肽链特征，但是却不能说明其是否有相同的起源或者只是趋

同演化的效应；(3)所有胃肠肽基底水平都很低(100pg/mL)，通常是由大分子前

体形态存在。其前体浓度较高，活性较低，在相关刺激的作用下胃肠肽活性浓度

可从基底水平提高1-4倍；(4)局部旁分泌剂可以影响胃肠肽的释放(如铃蟾肽刺

激胃泌素、胆囊收缩素、胰多肽和胰高血糖素分泌；而生长激素抑制素能抑制几

乎所有种类的胃肠肽释放)，这些旁分泌剂也可以以同样的方式直接作用于目标

组织；(5)胃肠道内分泌细胞既分泌胃肠肽入血，也分泌其进入肠道，肠道分泌

的作用不甚明了，可能是用来调节黏膜发育；(6)不同胃肠肽往往对中枢或外周

神经系统或者胃肠道受体起相同类型的作用，用以增效彼此的反应。此时阻断某

一个胃肠肽的反应即可阻断所有其他激素的反应。胃肠肽的作用分神经介导的反

应和体液介导的反应，其中神经介导的反应随作用对象不同而有很大差别，对肠

道的刺激作用相当明显，而对肝脏则几乎没有任何作用；(7)尽管肾脏内有某些

使特定胃肠肽失活的酶，但大多数的胃肠肽是在毛细血管床上非特异性分解而失

活的；(8)很多胃肠肽也作为神经递质而存在，如脑啡肽，血管活性肠肽和胃泌

素[7]。

1.3胃肠肽的主要种类

胃肠肽主要由胃肠道(主要是胃和小肠)及其附属腺体分泌。已知的胃肠肽主

要有胆囊收缩素(cholecystokinin,CCK)、胃促生长素(ghrelin,GRL)、胃泌瘦素

(gastriclep-tin,gastricLPT)、酪酪肽(peptidetyrosine-tyrosine,PYY)、胰高血糖素

样肽-1(glucagon-likepeptide-1,GLP-1)、血管活性肠肽(vasoactiveintestinal

peptide,VIP)、胃泌素(gastrin)、淀粉不溶素(amylin)、胃泌酸调节素

(oxyntomodulin)[4]、胰多肽(pancreaticpoly-peptide,PP)[8]、胃泌素抑制素(gastric

inhibitorypeptide,GIP)[9]、以及胃泌素释放素(gastricreleasingpeptide,GRP)[10]

等。表1.1是目前发现的主要胃肠肽的种类及其分泌部位：

表1.1几种常见的胃肠肽及其分

1.4胃肠