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抗抑郁药概论
目录抑郁症的病因2新型抗抑郁药的发展4抗抑郁药的分类33抑郁症的症状31
食欲和/或体重显著改变无原因的持续疲乏感,精力明显减退对日常生活丧失兴趣,无愉快感思维缓慢困难,注意力难以集中,或联想困难睡眠改变(失眠或贪睡)抑郁症的症状12345
阈下抑郁诊断标准情绪低落,且以上9种症状中的4种显著而持续。表现危害持续至少两周,社会功能受损,造成痛苦或不良后果。症状不明显,易被忽视,但有产生严重后果的可能CompanyLogo
抑郁症的病因去甲肾上腺素学说血清素学说尚未完全阐明目前抗抑郁药的设计主要依据神经递质假说,即单胺功能不足当脑内肾上腺素能突触部位的去甲肾上腺素(NE)相对减少时产生抑郁症当脑内突触间隙的5-羟色胺(5-HT)相对减少时产生抑郁症。
抗抑郁药分类5-HT和NA能再摄取抑制剂4单胺氧化酶抑制剂1三环类抗抑郁药2选择性5-HT再摄取抑制剂3选择性5-HT及NA再摄取抑郁制5
单胺氧化酶抑制剂1通过可逆性的抑制大脑内的单胺氧化酶,减少单胺类递质的降解,使脑内单胺类递质增加(5-HT、DA、NE)2最早发现的抗抑郁药,曾被广泛使用且有一定疗效3由于与多种药物和特定食物相互作用,引起高血压危象、急性黄色肝萎缩等严重不良反应现已淘汰.
选择性5-HT再摄取抑制剂(SSRIS)舍曲林氟西汀氟伏沙明帕罗西汀西酞普兰“五朵金花”
5-HT和NA再摄取抑制剂(SNaRI)SNaRI文拉法辛(怡诺思)度洛西汀(欣百达)代表药物重度抑郁症难治性抑郁症抑郁症状复发临床应用对于5-HT和NE再摄取具有双重抑制作用。比SSRIs疗效更好、起效更快,安全性方面高于TCAs。作用机制头痛、口干、厌食、恶心、便秘、出汗、失眠乏力、震颤和视物模糊等,但与5-HT能药物相比,文拉法辛过量致死的危险更大不良反应
米氮平的作用机制NA细胞体5-HT细胞体突触前NA神经元?2-自受体突触前5-HT神经元突触后5-HT神经元5-HT15-HT25-HT3突触后NA神经元去甲肾上腺素5-羟色胺?2-异受体米氮平囊泡?2-自受体?1-肾上腺素受体
米氮平的作用特点药物相互作用少,方便与其他药物合用推荐剂量范围内具有线性的药代动力学具有抗焦虑和改善睡眠的作用安全性高,使用方便起效快,疗效确切。
其他抗抑郁药(曲唑酮)作用5-HT再摄取抑制剂和5-HT2受体抑制剂,此外还有H1和α1受体阻断作用特点没有焦虑、失眠和性功能障碍等不良反应,同时H1和α1受体阻断作用可增强睡眠和性功能适应症临床用于各种抑郁症,尤其是伴有焦虑、失眠的抑郁症
抗抑郁药的发展新作用机制天然药物二次开发手性转化:如S-西酞普兰新剂型的开发:如忧解分散片、米氮平的口内崩解片P物质阻滞剂促皮质激素释放因子(CRF)三重再摄取抑制剂谷氨酸受体圣约翰草、贯叶边翘的提取物开发成治疗中度抑郁症的药物
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