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小檗碱用于结直肠癌治疗的研究现状∗

付健健;王伟雅;杨之斌

【摘要】越来越多的研究证明，天然药物对肿瘤具有一定的治疗作用。小檗碱是

从毛茛科黄连根状茎中提取的一种异喹啉生物碱，由于其清热解毒及抗菌等药理学

作用而广泛用于临床。近年研究提示，小檗碱对包括结直肠癌在内的多种实体瘤具

有抗肿瘤活性，AMPK信号轴、细胞周期、细胞凋亡及某些细胞因子是其作用靶

标。小檗碱还能够有效逆转伊立替康的化学治疗耐受。深入探讨小檗碱在结直肠癌

治疗中的作用及可能分子机制，对指导小檗碱联合化疗的结直肠癌临床应用具有积

极意义。

【期刊名称】《医药导报》

【年(卷),期】2016(035)004

【总页数】3页(P367-369)

【关键词】小檗碱;癌,结直肠;分子机制

【作者】付健健;王伟雅;杨之斌

【作者单位】昆明医科大学第三附属医院、云南省肿瘤医院大肠癌临床研究中心，

昆明650118;昆明医科大学第三附属医院、云南省肿瘤医院大肠癌临床研究中心，

昆明650118;昆明医科大学第三附属医院、云南省肿瘤医院大肠癌临床研究中心，

昆明650118

【正文语种】中文

【中图分类】R286;R735.3

DOI10.3870/j.issn.1004-0781.2016.04.011

结直肠癌(colorectalcancer，CRC)是人体最常见的实体瘤之一。随着放射治疗和

化学治疗(放化疗)、生物治疗、分子靶向治疗等开展，结直肠癌患者总生存期和生

活质量得到显著提高和改善，但是仍有部分患者并未从中获益。天然药物在中国传

统医学中占有非常重要的地位，近年来，越来越多的天然药物被证实在肿瘤防治中

具有重要作用，最终能使患者受益。小檗碱(berberine)是一种广泛分布于黄连、

黄柏、白屈菜、白毛莨、伏牛花等天然植物的根茎或根中的异喹啉生物碱，其分子

式为C20H18NO4，相对分子质量336.36[1]。现代医学证实，小檗碱具有抗炎镇

痛[2]、抗微生物[3]、降血脂[4]、降血压、抗心律失常等药理活性[5]。近年研究

发现，小檗碱在乳腺癌[6]、前列腺癌[7]、鼻咽癌[8]、胃癌、CRC等多种实体瘤

中具有抗肿瘤活性，甚至可以阻遏肿瘤发生[1，9]。笔者着重阐述小檗碱用于结直

肠癌治疗的研究进展，为明确其治疗效果、作用机制及临床应用提供理论依据。

体内外研究均已证实，小檗碱能够有效抑制多种CRC细胞增殖、迁移、侵袭和转

移。细胞水平结果提示，小檗碱的安全浓度范围在0～200μmol·-1L，其半数抑

制浓度在50～100μmol·-1[10]L。经安全浓度处理后的结直肠癌细胞HCT116、

SW480、SW620、LoVo等，其侵袭转移能力明显受到抑制。体内研究表明小檗

碱具有低毒特性，其对小鼠的半数致死量高达27.5mg·kg-1[8]。在安全浓度内，

小檗碱能够有效抑制CRC裸鼠移植瘤及转移灶的生长。

2.1小檗碱靶向AMPK信号通路单磷酸腺苷活化蛋白激酶(AMP-activated

proteinkinase，AMPK)是一种细胞能量调节器，通过调节糖类、脂质、蛋白质

的代谢，使细胞积极应对能量缺乏、氧化应激、热休克等变化。活性氧(reactive

oxygenspecies，ROS)是AMPK信号通路的有效激活剂[11]。小檗碱可以促进结

肠癌细胞HCT116和SW480中ROS的表达[12]，同时激活AMPK信号，降解整

合素β1(integrinβ1)，使其下游蛋白粘着斑激酶(focaladhesionkinase，FAK)和

p130Cas的磷酸化水平下降，从而减弱定位于细胞伪足的FAK/Src/p130Cas信

号复合体的功能，最终抑制细胞侵袭转移。采用AMPK激活剂AICAR可以达到同

样的效果，而干扰AMPK表达后，上述作用能够被显著逆转[13]。PI3K-AKT-

mTOR信号通路的激活已被证实在结直肠癌的发生发展中具有重要作用，哺乳动

物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)是该信号中的一个关键分子[14]，也是AMPK信号的下

游蛋白