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儿童肾母细胞瘤及其前驱病变

肾母细胞瘤(nephroblastoma）

又称威尔母斯瘤（Willstumor)，是一种起源于原始肾胚芽细胞

的胚胎性恶性肿瘤，以多相分化为特点。

大体多表现为单个实性肿物，体积较大，边界清楚，多有假包膜

形成，质软，切面呈鱼肉状，灰白灰红色，常有灶状出血，坏死和囊

性变。

典型病例镜下具有三种不同发育阶段的肾脏组织学结构,包括间叶、

上皮和原始胚芽组织三种成分。三种成分的比例及分化程度可变化不

一。大多数至少有两种成分，病理诊断不难，少数与单相型为主，表

现为以一种成分为主大于65%，当以间叶性成分为主时，可以出现梭

形、横纹肌母细胞形态以及可以出现鳞状上皮，软骨、骨以及脂肪等

组织。

间变型肾母细胞瘤

间变型要同时符合以下两个标准:

①肿瘤细胞核染色质深染,比周边同种成分瘤细胞大3倍;

②有病理性核分裂。

间变提示肿瘤对化疗不敏感，预后不良和p53的突变。伴有间变

的组织学类型占肾母细胞瘤7%~8%，多见于2岁以上的幼儿,年龄越

大,间变的可能性会越大。小于1岁的婴幼儿患者间变罕见,间变分局灶

及弥漫两亚型。只有弥漫性间变对于临床和治疗意义重大。局灶间变

指间变成分在肾内，周围是非间变肿瘤成分，而且间变成分已被切除。

局灶间变一日被切除,该肿瘤便属于预后良好的组织学类型。如果肿瘤

里有多个间变病灶或间变病灶在肾以外，或未被完全切除，则属于预

后不良的组织学类型。大于5岁的儿童患者13%是预后不良的组织学

类型,要用联合多种化疗药物治疗。

肾母细胞瘤经过化疗后可以出现纤维化和瘤细胞分化成熟

免疫组化

胚芽成分WT1阳性，间叶成分WT1低表达或不表达（左）；上

皮成分CK阳性（右）

间叶成分Vimentin阳性表达（左）；间变细胞p53突变（右）

分子遗传学特点：1/3的散发性肾母细胞瘤有WTI基因的丢失，

10%的肿瘤有WTI基因的位点突变。间变细胞伴有p53突变。

肾源性残余

肾脏的胚胎发育起源于肾胚芽组织，一直持续到胚胎发育36周，

当肾源性组织在36周以后持续存在时，这些持续存在的组织叫肾源性

残余，多数可以自行消失，但若开始有增生性变化，为肾母细胞瘤的

癌前病变，少数可以进展为肾母细胞瘤，增生性的肾源性残余在组织

学上与肾母细胞瘤一样，可以有三相组织组成，并有核分裂象。与肾

母细胞瘤的区别在于它的病灶小，而且缺乏绝大多数是肾母细胞瘤具

有的假纤维被膜，肾源性残余若位于肾被膜下称为叶周型肾源性残余，

常有多个病灶并累及对侧肾。若位于肾盂时称为叶内型肾源性残余，

一般为单个病灶。

叶周型肾源性残位于肾被膜下；叶内型肾源性残余位于肾盂

肾源性残余

大多数情况下，肾残余会消失，形成小管周围性瘢痕并停止增殖，

形成所谓的硬化性的废用性肾残余。

肾母细胞瘤病

肾母细胞瘤病是指弥漫性或者多灶性存在肾源性残余，肾源性残

余和肾母细胞瘤病均为肾母细胞瘤的前期病变。

大体观察肾呈分叶状，但仍然保留肾外形，切面肾皮质、髓质分

界不清。

主要分为3型，小叶内型（左）、小叶周型（右）和复合型。

小叶周型，多位于双侧，一侧病变重，一侧病变轻

小叶内型

小叶内型，肿瘤成分与正常的肾实质相互交织在一起，分界不清，

既可以出现间叶、上皮成分的单独增生，也可以二者均增生。

肾母细胞瘤病局灶纤维化

增生性的肾残余是由活跃增殖的胚芽和分化差的小管组成，单从

细胞学形态来说，不能与肾母细胞瘤鉴别，当标本可以看到病变组织

和正常的肾组织时，有助于鉴别，肾母细胞瘤周围可见纤维性被膜与

正常的肾组织分隔开，增生性肾残余外形轮廓均匀一致，而肾母细胞

瘤为非均质性的肿块，肉眼呈鱼肉状多结结状。

免疫组化：WT1、CK、CD56等阳性。

ki67少量的瘤细胞阳性

预后：肾母细胞瘤病可以消退，也可以进一步发展为肾母细胞瘤，

如果其病变广泛且严重，如果不进行化疗，几乎全部发展为肾母细胞

瘤，对比不伴有肾母细胞瘤病的肾母细胞瘤，伴有肾母细胞瘤病的肾

母细胞瘤的复发率明显增高，患儿无病生存率