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舒林酸抗肿瘤作用的研究进展

史红娟;李群锋;赵华;刘瑞芳;姚水洪

【摘要】舒林酸作为一种非甾体类抗炎药,近年来研究发现,非甾体类抗炎药除了环

氧合酶-2途径外,其可以通过许多非COX-2依赖性途径发挥抗肿瘤的作用,但具体

机制尚不清楚.本文就舒林酸抗肿瘤的机制及临床研究进行综述.

【期刊名称】《医学信息》

【年(卷),期】2018(031)012

【总页数】5页(P35-38,42)

【关键词】环氧合酶-2;舒林酸;肿瘤

【作者】史红娟;李群锋;赵华;刘瑞芳;姚水洪

【作者单位】衢州职业技术学院医学院,浙江衢州324000;衢职院病毒致瘤科技创

新团队,浙江衢州324000;衢州职业技术学院医学院,浙江衢州324000;衢职院病毒

致瘤科技创新团队,浙江衢州324000;衢州职业技术学院医学院,浙江衢州324000;

衢州职业技术学院医学院,浙江衢州324000;衢州职业技术学院医学院,浙江衢州

324000;衢职院病毒致瘤科技创新团队,浙江衢州324000

【正文语种】中文

【中图分类】R730.5

非甾体类抗炎药（non-steroidalanti-inflammatorydrugs，NSAIDs）是临床

上常用的抗炎镇痛药物，也是预防消化道肿瘤的常用药物，分为两大类：一类为选

择性类，其可抑制环氧合酶-2（cycloxygenase-2，COX-2），主要包括塞来昔

布、NS-398等；另一类为非选择性类，其不但可以抑制COX-2，还可以对环氧

合酶-1（COX-1）有抑制作用，主要包括布洛芬、阿司匹林等，临床上广泛用于

抗炎、解热、镇痛和抗血小板聚集，此外，长期服用非甾体类抗炎药能减少和预防

胃癌、食道癌等肿瘤的发生[1，2]。舒林酸（sulindac）为较新型的NSAIDs，对

肾及胃肠道损伤较小，是环氧合酶的选择性抑制剂，目前国内外对舒林酸防治肿瘤

的研究较多，现对舒林酸抗肿瘤的机制及临床研究进行总结。

1舒林酸可能的抗肿瘤机制

相关研究发现[3]，舒林酸促进细胞凋亡与抑制细胞增殖的机制可能是通过COX-2、

iNOS及NF-κB通路有关。环氧合酶存在于核膜和线粒体膜，是一种膜结合蛋白。

环氧合酶是前列腺素合成的关键酶，主要功能是催化花生四烯酸转化成前列腺素。

COX-1与COX-2是其两种形式的同工酶，COX-1催化合成的前列腺素可以调节

正常生理功能，如保护胃肠粘膜、平衡肾脏血流量以及抗血栓等。COX-2正常情

况下，大多数正常组织不表达，但当炎症刺激细胞时，可产生大量的COX-2引起

炎症反应[4]。近年来研究发现，COX-2高表达提示炎症或肿瘤的发生[5]。iNOS

是一种关健性的限速酶，可催化底物左旋精氨酸的氨基上的氮与分子氧结合而生成

NO，对NO的生成起决定作用。催化产物NO可以通过多种途径发挥促肿瘤的作

用，如引起DNA损伤、抑制DNA修复酶、抑制caspases酶活性，促进VEGF

表达等[6，7]。有报道显示[8]，非甾体类抗炎药可以通过抑制NF-кB的活性而抑

制iNOS的表达。NF-кB为一转录因子家族，在多种肿瘤中呈异常活化状态，与

细胞凋亡、细胞周期调控、细胞分化、肿瘤的发生、浸润及转移有密切关系[9]。

Wnt/β-catenin信号通路与肿瘤有着密切关系，异常活化参与调控细胞增殖、分

化、凋亡及人类多种癌症的发病过程。β-catenin是Wnt信号通路的主要效应分

子，细胞中尤其是细胞核中β-catenin的聚集是Wnt/β-catenin信号通路激活的

标志。有学者研究发现[10]，非甾体类抗炎药可以通过Wnt/β-catenin信号通路

发挥抗肿瘤的作用。舒林酸能够通过Wnt/β-catenin信号通路来抑制细胞的增殖

和迁移，达到促进肿瘤细胞凋亡的作用[11]。

2舒林酸与肿瘤的防治

2.1对胃癌作用的研究周蕾等[12]研究舒林酸对胃癌细胞株BGC-823作用中发现，

舒林酸可以抑制胃癌细胞株BGC-823增殖并诱导凋亡，流式细胞术检测到舒林酸

作用后，胃癌细胞株BGC-823周期发生改变，S期比例下降，G0/G1期细胞比例

增高，舒林酸可以影响细胞周期的进程，从而抑制细胞增殖。费素娟等[13]将舒