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国外医学妇产科学分册２００２年第２９卷第４期

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妇科恶性肿瘤研究

恶性卵巢肿瘤化疗与基因表达关系的研究进展

山东大学齐鲁医院妇产科（２５００１２）黄守国综述江森审校

摘要恶性卵巢肿瘤是威胁妇女生命和健康的常见恶性肿瘤之一。目前的主要治疗手段仍然是手术加化疗，

但由于恶性肿瘤细胞的原发性和获得性耐药，其治疗效果不佳，患者的５年存活率仍在２０％左右。近年对其化疗的

敏感性基因和耐药性基因，如ｂｃｌ一２、ｐ５３、ＧＳＨ基因、拓扑异构酶基因等进行了广泛的研究，并取得了一定的成就。

关键词卵巢肿瘤恶性化学治疗基因表达

恶性卵巢肿瘤是妇科恶性肿瘤患者死亡的主要ｐ５３基因

原因。大多数恶性卵巢肿瘤患者就诊时已是晚期。当ｐ５３基因分为野生型（ｗｔ）与突变型（ｍｔ）。ｐ５３基

今，对恶性卵巢肿瘤患者的治疗包括肿瘤或细胞减因类型决定了肿瘤细胞对化疗药物的效应。ｗｔｐ５３

灭术和化疗。因此，患者的预后在很大程度上取决于基因与细胞凋亡及肿瘤细胞的化疗药物的敏感性相

对化疗的效应性。尽管起初化疗效应性约５０％一关，ｍｔｐ５３基因与肿瘤细胞的化疗耐药性相关。３［破

８０％，但由于原发性与获得性耐药，患者的５年总存坏ＤＮＡ结构的化疗药物具有激活肿瘤抑癌基因ｗｔ

活率约仅１０％一２０％。解决原发性和获得性耐药，是ｐ５３的作用。ｗｔｐ５３基因可阻止细胞周期Ｇ期向Ｓ

改善恶性卵巢肿瘤患者预后的关键。近年来，对恶性期转化，从而发挥其抗肿瘤作用，并可增加其它杀伤

卵巢肿瘤患者化疗药物敏感基因和耐药基因（ｄｒｕｇ．Ｇ期细胞化疗药物的毒性，提高其化疗效果。敏感

ｓｅｎｓｉｔｉｖｅｇｅｎｅａｎｄｄｒｕｇ－ｒｅｓｉｓｔａｎｔｇｅｎｅ）的研究，成为恶的细胞经化疗后，细胞内ｐ５３基因呈现累积作用，即

性卵巢肿瘤患者治疗领域的热门课题。ｐ５３基因蛋白呈现累积现象。这种累积现象经首次

ｂｃｌ－２基因家族化疗后持续达数周之久，可以维持对细胞周期的阻

ｂｃｌ－２基因家族包括编码细胞凋亡抑制蛋白的滞作用，从而维持抗肿瘤性，但这种累积作用并不完

ｂｃｌ－２和ｂｃｌ－Ｘ（ｂｃｌ－Ｘ）基因及编码细胞凋亡激活蛋全表现为剂量依赖性，即不完全随化疗药物的剂量

白的Ｂａｘ和ｂｃ１．Ｘ（ｂｃ１．Ｘ）基因。通过体内及体外增加而增加，但在耐药细胞系，ｐ５３基因累积作用很

实验研究发现，卵巢癌细胞系Ａ２７８０表达低水平内弱。黄体酮对肿瘤细胞ｐ５３基因的表达呈升调节

源性ｂｃ１．ＸＩ，细胞系ＳＫＯＶ，表达高水平的ｂｃｌ－ＸＩ，则作用。经黄体酮处理７２小时后，细胞系３ＡＯ和ＡＯ

Ａ２７８０对化疗药物敏感，而ＳＫＯＶ，对化疗耐药。ｂｃ１．的ｐ５３ｍＲＮＡ水平明显升高，但有研究认为ｐ５３

Ｘ的表达提高了肿瘤细胞对化疗药物破坏ＤＮＡ作基因突变并不影响对化疗的效应，即ｐ５３基因类型

用的耐受性，并在一定程度上延缓了细胞凋亡的激与肿瘤细胞对化疗的效应无关，与患者的预后也无

活过程，使细胞有充足的时间，修复被化疗药物破坏相关性８Ｉ［１。