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强直性脊柱炎患者髋关节滑膜组织中骨硬化蛋白、β-链蛋白

表达观察

祁伟仲;李奇;林荔军;王宇召;陆遥

【摘要】目的:观察强直性脊柱炎(AS)患者髋关节滑膜组织中骨硬化蛋白

(SOST)、β-链蛋白(β-catenin)表达变化,并探讨其意义。方法AS患者15例(观察

组),创伤性骨折患者18例(对照组),分别采别用免疫组化法和Westernblotting法

检测两组髋关节滑膜组织中SOST、β-catenin。结果观察组SOST、β-catenin的

IOD值分别为36.433±17.281、83.077±37.988,对照组分别为7.417±3.843、

16.099±6.862,两组比较,P均0.05;观察组SOST、β-catenin相对表达量分别

为14.608±1.945、6.226±1.015,对照组分别为0.910±0.030、0.960±0.050,两

组比较,P均0.05。结论AS患者髋关节滑膜组织中SOST、β-catenin表达升高。

【期刊名称】《山东医药》

【年(卷),期】2016(056)015

【总页数】3页(P86-88)

【关键词】强直性脊柱炎;骨硬化蛋白;β-链蛋白;外周关节骨化

【作者】祁伟仲;李奇;林荔军;王宇召;陆遥

【作者单位】南方医科大学珠江医院,广州510280;南方医科大学珠江医院,广

州510280;南方医科大学珠江医院,广州510280;南方医科大学珠江医院,广州

510280;南方医科大学珠江医院,广州510280

【正文语种】中文

【中图分类】R593.23

强直性脊柱炎(AS)是一种骨骼及软组织慢性进行性风湿性疾病,炎症不仅累及中轴

关节,而且对全身多处关节均造成慢性炎症损伤,最终导致关节纤维化及骨性强直。

β-链蛋白(β-catenin)是Wnt信号通路中的一个重要组成部分,它被Wnt蛋白激

活后再参与下游基因的转录,骨硬化蛋白(SOST)是Wnt/β-catenin信号通路的抑

制剂,SOST和β-catenin的变化在骨形成的平衡调节中发挥重要作用。本研究观

察了AS患者髋关节滑膜组织中SOST、β-catenin的表达变化,以探讨AS外周

关节异位骨化的机制,旨在寻找骨化依赖的信号通路和作用靶点。

观察组SOST、β-catenin的IOD值分别为36.433±17.281、83.077±37.988,

对照组分别为7.417±3.843、16.099±6.862,两组比较,P均0.05;观察组

SOST、β-catenin的相对表达量分别为14.608±1.945、6.226±1.015,对照组分

别为0.910±0.030、0.960±0.050,两组比较,P均0.05。

AS是一种骨骼及软组织慢性进行性炎症性疾病,主要对脊柱、全身多处关节及邻

近肌腱、韧带造成损伤。AS患者中,约有一半以上存在外周关节发病,其中髋关

节受累的发生率较高[1]。AS关节发病早期即出现以滑膜病变为主的炎症改变[2],

接着骨侵蚀破坏,继而新骨形成、骨赘增生,最终发展为全关节骨化强直[3,4]。

滑膜有炎症时,各种细胞因子诱导使局部滑膜组织血管化,聚集分化出多种潜能的

前体干细胞,诱导滑膜细胞向骨性细胞分化。因此,滑膜是AS关节骨硬化和骨赘

形成的特殊组织部位。正确处理AS骨化影响因素对患者诊断、预后及治疗皆具有

重要指导意义[5]。

Wnt/β-catenin信号通路对骨形成的平衡调节发挥重要作用,激活通路后可促进

骨硬化、骨赘的形成[6,7],故Wnt信号通路被认为是调控AS异位成骨的关键

途径之一,对细胞的生长和功能具有重要调节意义[8,9]。Wnt蛋白与细胞膜上的

卷曲蛋白胞外区特异性结合,此过程需与低密度脂蛋白受体相关蛋白5/6(LRP5/6)

识别形成共受体[10]。卷曲蛋白变构激活后,促进β-catenin复合体解聚和抑制

β-catenin单体降解,使胞内β-catenin积聚到一定浓度后进入胞核,后与细胞因

子作用,进行下游基因转录[11]。Wnt信号通路的启动蛋白是一类具有相同半胱

氮酸残基的分泌型糖蛋白[12,13],而作为Wnt信号抑制剂的SOST可与LRP5/6受

体竞争性结合[14,15],抑制信号通路转导。在对Wnt诱导蛋白聚合和齐聚的研

究[16

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