WT1基因与肾母细胞瘤的研究 .pdfVIP

药学（日语特色班）2009级谭瑜学号：0903501238

WT1基因与肾母细胞瘤的相关研究

谭瑜

摘要：肾母细胞瘤也称为Wilms’瘤，起源于未分化的后肾胚胎，是小儿腹

部最常见的恶性肿瘤之一。WTl基因是最早发现与肾母细胞瘤发生、发展有关的

抑癌基因。尽管肾母细胞瘤患者中WTl基因突变的频率并不高，但伴有WTl基因突

变对患者的临床表型、病理类型等有重要的影响。关于肾母细胞瘤发生机制的假

说包括“二次突变学说”，对于少数的WT1基因突变引起的肾母细胞瘤病例符合

此理论肾母细胞瘤相关基因的研究为临床治疗及预后的预测提供新思路,随着

。

研究肾母细胞瘤某些基因如WT1基因的分子生物学机制深入,肾母细胞瘤的生物

治疗呈现出良好前景。

关键词：WTl基因；肾母细胞瘤；二次学说；治疗

肾母细胞瘤也称为Wilms’瘤，起源于未分化的后肾胚胎，是小儿腹部最常

见的恶性肿瘤之一，占小儿泌尿系肿瘤的首位。国外文献报道约10000名活产儿

中即有1例，约占小儿恶性肿瘤的6％~7％，约75％的患儿发病年龄在5岁以下，

平均发病年龄3.5岁，约l％～2％有家族遗传性。［1］

1.肾母细胞瘤

从胚胎学上来说，持续存在的后肾胚基未能分化为肾小球及肾小管并呈不正

常的增殖、发展为肾母细胞瘤。肾母细胞瘤来自多能干肾细胞前体,能产生未分

化胚细胞、原始上皮组织、间质组织等。肾母细胞瘤为儿童泌尿系统最常见的肿

瘤,占小儿实体瘤的8%,占儿童泌尿系统的80%。多在1-5岁发病,发病高峰在

3-4岁,新生儿和成人肾母细胞瘤罕见。临床上多以偶然发现的腹部肿块为肾母

细胞瘤的首发症状,约10%-15%的患者以血尿为第1症状。静脉肾盂造影可发

现肾盂变形和肾钙化灶。B超和CT可帮助了解有无周围侵润，而且Wilm’s瘤易转

移至肺、肝等,故还应做相关检查。［2］腹部肿块、腰痛或腹痛、血尿、高血压、

先天性虹膜缺乏及消瘦和贫血面容和不规则发热是肾母纤维瘤的主要临床症状。

［3］

2.WTl基因

WTl基因是最早发现与肾母细胞瘤发生、发展有关的抑癌基因，目前认为WTl

基因是一种双重作用的转录调控因子，而WTl蛋白在胚胎肾脏的分化、发育过程

中起到了重要的作用。

2.1WTl基因的结构与功能

WTl基因定位于11p13，由lO个外显子组成，长约5503bp，编码一种锌指结构

的转录因子。WTl基因在白血病和实体瘤如肺癌和乳腺癌等中高表达，且在这些

［4］

恶性肿瘤中起癌基因作用，提示WTl蛋白可作为一个新的过度表达的肿瘤抗原。

1

药学（日语特色班）2009级谭瑜学号：0903501238

2.2WTl基因与肾母细胞瘤的关系

WT1基因是第一个证实与肾母细胞瘤相关的基因，而且在胚胎肾的分化发育

中也起到了非常重要的作用。如果在胚胎肾分化时期后肾胚基细胞WT1基因的表

达发生障碍，就可能导致后肾胚基细胞分化停滞，甚至因后肾胚基细胞增生因子

［5］

的抑制减弱而导致胚基细胞过度增生而形成肾母细胞瘤WT1蛋白通过上调维生

素D受体的mRNA和蛋白质水平，从而加强1,25-二羟维生素D3促进细胞分化的功能

[6]。结缔组织生长因子(CTGF)基因可能也是WT1的一个靶基因,这是一种可以刺

激成纤维细胞增殖和分泌胶原的生长因子,实验表明WT1可以抑制其表达[7]。

WT1变异约占Wilms瘤总数的10%［8］。WT1基因突变的肾母细胞瘤常伴有先天性

畸形综合征。WAGR综合征(Wilms瘤、无虹膜症、泌尿生殖系统发育异常和智力

［9］

障碍)是一种近邻基因缺失综合征,涉及到WT1,PAX6及11p13区域其他基因，

其发生肾母细胞瘤的危险性达