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常见的肿瘤标志物及其应用评价
肿瘤标志物经过一百多年的发展历史,尽管至今为止,具有
明确诊断作用的标志物不是很多,但有不少标志物经过临床
实践已被大家熟悉和应用。
一、肿瘤胚胎性抗原标志物
在人类发育过程中,许多原本只在胎盘期才具有蛋白类
物质,应随胎儿的出生而逐渐停止合成和分泌,但因某种因
素的影响,特别是肿瘤状态时,会使得机体一些“关闭”的基
因激活,出现了返祖现象,而重新开启并重新生成和分泌这
些胚胎、胎儿期的蛋白(表8-3)。
表8-3胚胎类肿瘤标志物
名称性质相关肿瘤
甲胎蛋白糖蛋白70ku肝细胞、胚细胞(非精原细胞瘤)
β-癌胚抗原80ku结肠
癌胚铁蛋白糖蛋白600ku肝
癌胚抗原糖蛋白22ku结肠、直肠、胰腺、肺、乳腺
胰癌胚抗原糖蛋白40ku胰腺
鳞状细胞抗原糖蛋白44-48ku肺、皮肤、头和颈部
组织多肽抗原细胞角蛋白8.18.19乳腺、结肠
这类蛋白虽然与肿瘤组织不一定都具有特定的相关性,
但与肿瘤的发生存在着内在的联系,故被作为一种较为常见
的肿瘤标志物。
(一)癌胚抗原(carcinoembryonicantigen,CEA)
癌胚抗原是1965年Gold和Freedman首先从胎儿及结
肠癌组织中发现的,CEA是一种分子量为22ku的多糖蛋白
复合物,45%为蛋白质。CEA的编码基因位于19号染色体。
一般情况下,CEA是由胎儿胃肠道上皮组织、胰和肝的细胞
所合成,通常在妊娠前6个月内CEA含量增高,出生后血清
中含量已很低下,健康成年人血清中CEA浓度小于2.5μg/L。
CEA属于非器官特异性肿瘤相关抗原,分泌CEA的肿
瘤大多位于空腔脏器,如胃肠道、呼吸道、泌尿道等。正常
情况下,CEA经胃肠道代谢,而肿瘤状态时的CEA则进入
血和淋巴循环,引起血清CEA异常增高,使上述各种肿瘤患
者的血清CEA均有增高。在临床上,当CEA大于60μg/L时,
可见于结肠癌、直肠癌、胃癌和肺癌。CEA值升高,表明有
病变残存或进展。如肺癌、乳腺癌、膀胱癌和卵巢癌患者血
清CEA量会明显升高,大多显示为肿瘤浸润,其中约70%
为转移性癌。一般来说,手术切除后6周,CEA水平恢复正
常,否则提示有残存肿瘤,若CEA浓度持续不断升高,或其
数值超过正常5-6倍者均提示预后不良。连续随访定量检测
血清CEA含量,对肿瘤病情判断更具有意义。
有报道在胃肠道恶性肿瘤患者体内存在着CEA的异质
体,经等电聚焦电泳检测可显示8-12个CEA峰,已知其中
三个峰为癌特异峰,称CEA-S,其余可能属于正常的结肠交
叉反应抗原簇或致癌过程中的其它过量产物。
除血液之外,其它生物液体,如胰液和胆汁内CEA定量
可用于诊断胰腺或胆道癌;浆液性渗出液的CEA定量可作为
细胞学检查的辅助手段;尿液CEA定量可作为判断膀胱癌预
后的参考。血清CEA定量结合甲状腺降钙素测定,有助于甲
状腺髓样癌的诊断和复发的估计。
(二)甲胎蛋白(alpha-fetoprotein,AFP)
甲胎蛋白是1956年Bergstrandh和Czar在人胎儿血清中
发现的一种专一性的甲种球蛋白。1963年G.I.Abelev首先发
现AFP主要是由胎盘层其次是卵黄囊合成,胃肠道粘膜和肾
脏合成较少。1964年Tatarinov发现肝细胞癌患者血清中检
测到AFP。AFP是一种在电场中泳动于α-球蛋白区的单一多
聚体肽链的糖蛋白,其分子量平均为
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