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CXCR4基因突变致WHIM综合征3例报告并文献复习

陈秋瑜;刘丹如;王莹;王晓川;孙碧君;孟新;王文婕;应文静;周钦华;惠晓莹;孙金峤;侯佳

【摘要】目的探讨CXCR4基因突变导致WHIM综合征的临床特征及基因变异特

点.方法回顾性分析3例CXCR4基因突变致WHIM综合征患儿的临床资料和全外

显子组测序(WES)结果,并行系统检索和文献复习,收集诊断明确的WHIM综合征

患者,总结临床特征和基因突变信息.结果3例WHIM综合征患儿均为男性,确诊年

龄分别为11岁、13月和5岁.3例均有反复感染,均无皮肤疣表现,1例发生糖尿

病.3例患儿多次查血常规示淋巴细胞及中性粒细胞减少,但无周期性特征;3例患儿

免疫球蛋白均减低.2例行骨髓穿刺检查,其中1例有典型无效生成性慢性粒细胞缺

乏样表现.2例患儿经集落刺激因子治疗后,WBC可升至正常,但易反复.WES结果显

示,3例患儿均为CXCR4基因第2外显子C端杂合突变,在该基因第2外显子剪切

位点发生碱基替换突变(1000CT),造成氨基酸R334X改变.共检索到46篇

WHIM综合征文献(45篇英文,1篇中文),共报告WHIM患者74例(包括本文3

例).74例患者中,男32例,女42例,成人36例,儿童38例.出现皮肤疣的起病中位年

龄为6.5岁;65例(87.8％)患者表现为反复感染;60例(81.1％)报告基因检测结果,共

检测到9个突变,均为CXCR4基因突变.结论WHIM综合征为罕见的常染色体显性

遗传病,可表现为粒细胞减少、低丙种球蛋白血症、疣状物、反复感染(尤其对人乳

头状瘤病毒易感)及无效生成性慢性粒细胞缺乏.小年龄患儿可无皮肤疣,临床发现上

述表现应考虑该病,并行基因检测以明确诊断.

【期刊名称】《中国循证儿科杂志》

【年(卷),期】2018(013)006

【总页数】5页(P464-468)

【关键词】中性粒细胞缺乏;低丙种球蛋白血症;免疫失调;WHIM综合征;CXCR4;儿

童;全外显子测序

【作者】陈秋瑜;刘丹如;王莹;王晓川;孙碧君;孟新;王文婕;应文静;周钦华;惠晓莹;孙

金峤;侯佳

【作者单位】复旦大学附属儿科医院临床免疫科上海,201102;复旦大学附属儿科

医院临床免疫科上海,201102;复旦大学附属儿科医院临床免疫科上海,201102;复

旦大学附属儿科医院临床免疫科上海,201102;复旦大学附属儿科医院临床免疫科

上海,201102;复旦大学附属儿科医院临床免疫科上海,201102;复旦大学附属儿科

医院临床免疫科上海,201102;复旦大学附属儿科医院临床免疫科上海,201102;复

旦大学附属儿科医院临床免疫科上海,201102;复旦大学附属儿科医院临床免疫科

上海,201102;复旦大学附属儿科医院临床免疫科上海,201102;复旦大学附属儿科

医院临床免疫科上海,201102

【正文语种】中文

1病例资料

1.1一般资料2016年1月1日至2018年11月1日在复旦大学附属儿科医院确

诊3例WHIM综合征患儿，均为男性，均无明确家族史，患儿父母均否认近亲结

婚。主要临床特征见表1。

1.2临床表现3例患儿均有明确反复感染史。例1表现为肺部、消化道及尿路感染，

曾有急性化脓性阑尾炎，同时伴有糖尿病。例2于3月龄起反复呼吸道感染。例

3于3岁后出现反复呼吸道感染，伴鼻窦炎及中耳炎，致使双耳不同程度听力下降。

3例患儿均无皮肤疣表现。病原学检测出细菌及病毒感染，包括肺炎链球菌、流感

嗜血杆菌、卡他布兰汉菌、轮状病毒及EB病毒(表1)。

表13例WHIM综合征患儿临床特征及血生化检查结果例1例2例3起病年龄8

岁3月3岁诊断年龄11岁13月5岁WBC(109·L-1)0.91.20.7ANC(109·L-

1)0.090.070.1ALC(109·L-1)0.80.90.5CD3%(绝对计

数)73.7(163.4)59.1(895