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硫酸阿托品缓释片的稳定性分析

【中图分类号】r917【文献标识码】a【文章编号】1672－

3783(2011)05－0319－02

【摘要】目的:预测硫酸阿托品缓释片稳定性，为临床提供贮

存期依据。方法:用经典恒温法预测其有效期，对供试品在强光

照射和高湿等条件下观察其外观性状，测定其含量。结果:本品

稳定性与温度有关，符合arrhenius公式，但对高湿度不稳定，有

效期暂定为2年。结论:本品不稳定，应制定有效期.并注意在干

燥条件下贮存。

【主题词】硫酸阿托品缓释片稳定性有效期

阿托品为m胆碱受体阻滞剂，能解除平滑肌的痉挛，抑制腺体

分泌，解除迷走神经对心脏的抑制，使心率加快，瞳孔扩大及眼压

升高，兴奋呼吸中枢。本文采用经典恒温法考察硫酸阿托品缓释片

制剂稳定性，为制定贮存期提供依据。

一试剂与仪器

1试剂：硫酸阿托品对照品（中国药品生物制品检定所，批

号:715-20001），硫酸阿托品缓释片（自制，批号20040630;每片含硫酸阿托品1.0mg），甲醇（色谱纯，

天津四友），三乙胺、磷酸均为分析纯。

2仪器：lc-10atvp高效液相色谱仪（日本岛津），spd-10avp

检测器（日本岛津），lr-015型自然通风老化试验箱（重庆惠达科

技开发公司），yg120型药物强光照射试验箱（上海实验仪器厂有限

公司），zrs-4智能溶出实验仪（天津大学无线电厂）。

二方法与结果

1分析方法的建立：1）色谱条件色谱柱:c18（200mm×46mm，

5μm）;流动相:甲醇-水（40∶60）加0.1%三乙胺，用磷酸调ph至

6.0;流速:lml.min;检测波长:210nm;常温操作，进样量20μl。

2）标准曲线的制备精密称取硫酸阿托品对照品适量，加水制成

0.4mg.ml溶液。分别取此溶液1.00、3.00、5.00、7.00、9.00、

10.00ml，置10ml量瓶中，用流动相稀释即为系列标准液。每次取

20μl进样，以峰面积a对浓度c（μg.ml）计算，得回归方程

a=16640.4c-14846.5（r=0.99996，n=6）。硫酸阿托品在40～400

μg.ml浓度范围内呈良好线性关系。

3）供试品溶液和对照品溶液的制备与含量测定精密称取样品适

量（相当于硫酸阿托品2mg），置25ml量瓶中，加流动相溶解并稀

释至刻度，过滤，取续滤液即得供试品溶液。精密称取硫酸阿托品

对照品适量，加流动相稀释成0.12mg.ml的溶液作对照品溶液。取

上述供试品溶液和对照品溶液，按“1）”项所述色谱条件，进行含

量测定，平均进样3次，取平均值。

4）精密度试验在相同色谱条件下取同一对照品溶液，连续进样

5次，测得日内rsd为1.28%（n=5）;取高、中、低三种浓度的对

照品溶液，连续测定5d，测得日间rsd分别为1.44%、1.59%、1.84%

（n=15）。

5）稳定性试验取样品测定项下的对照品溶液，分别在0、1、2、

4、6、12h进样20μl，测得rsd为1.02%（n=6），满足药典规定要

求。

6）回收率试验精密量取高、中、低三个浓度的硫酸阿托品标

准溶液各5.00ml，分别于50ml量瓶中，加入硫酸阿托品对照品适

量，用流动相稀释至刻度，按“3）”项下测定硫酸阿托品的量，计

算回收率，其回收率分别为96.5%、95.8%、97.2%，rsd为1.25%。

7）空白辅料干扰试验取按处方比例制备的空白辅料、供试品、

硫酸阿托品对照品适量，按“3）”项下方法处理后进样。试验表明

空白辅料对硫酸阿托品的测定无影响。

2经典恒温法试验：取供试品（批号装入干燥洁净

的带塞玻璃瓶中，分成四组。依次置入到60℃、70℃、80℃、90℃

恒温箱中，定时取样，迅速冷却，按“3）”项下测定其含量，计算

出不同时间的相对百分含量，硫酸阿托品缓释片相对百分含量变化

的数据，发现同一温度下，供试品相对百分含量取对数与时间作图

具线性关系，药物降解服从一级动力学规律，以lnc对时间（t）

按最小二乘法进行线性回归，通过计算，求出各温度下的药物降解

速度常25℃=840.6d，相当于27.6个月。同法测