破伤风毒素功能性片段抗原和破伤风疫苗 .pdfVIP

(19)中华人民共和国国家知识产权局

(12)发明专利说明书

(10)申请公布号CN1178472A

(43)申请公布日1998.04.08

(21)申请号C7

(22)申请日1997.03.24

(71)申请人财团法人阪大微生物病研究会

地址日本大阪府

(72)发明人松田守弘

(74)专利代理机构中国国际贸易促进委员会专利商标事务所

代理人李瑛

(51)Int.CI

C07K14/33

A61K39/08

C12N15/00

C12N15/31

C12P21/02

权利要求说明书说明书幅图

(54)发明名称

破伤风毒素功能性片段抗原和破伤

风疫苗

(57)摘要

本发明公开了一种破伤风毒素功能

性片段抗原(FFA),这种抗原包含至少一种

和由以下方法得到的片段实质上相同的片

段,所述方法包括如下步骤:断裂至少一个选

自在部分氨基酸序列中个别连接相互邻近

氨基酸残基之肽键的肽键,其位于参与形成

存在于整个破伤风毒素分子全部氨基酸序

列N－末端的二硫键的两个半胱氨酸残基

之间;断裂二硫键;和断裂破伤风毒素分子基

团间的非共价键,其中所说的破伤风毒素

FFA具有经SDS－聚丙烯酰胺凝胶电泳法

测量的90,000至110,000的分子量,和经等

电聚焦法测量的7.25±0.5的等电点。本发

明的FFA不仅具有作为破伤风疫苗抗原的

足够的免疫力(也就是说,FFA具有实质上和

整个破伤风毒素类毒素相同的免疫力),而且

对于减少不利的副作用也是极其有用的。

并且,本发明提供了一种大量生产FFA、包

含FFA的破伤风疫苗和包含所说的破伤风

疫苗和至少一种不同于破伤风疫苗之疫苗

的组合疫苗的方法。

法律状态

法律状态公告日法律状态信息法律状态

权利要求说明书

Claim1.一种破伤风毒素功能性片段抗原(FFA)，该抗原包含至少一种和由以下方

法得到的片段实质上相同的片段，所述方法包括如下步骤：断裂至少一个选自在部

分氨基酸序列中个别连接相互邻近氨基酸残基之肽键的肽键，其位于参与形成存在

于整个破伤风毒素分子全部氨基酸序列N-末端的二硫键的两个半胱氨酸残基之间；

断裂二硫键；和断裂破伤风毒素分子基团间的非共价键，

其中所说的破伤风毒素功能性片段抗原具有：

(a)经SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳法测量的90,000至110,000的分子量；

(b)经等电聚焦法测量的7.25±0.5的等电点；和

(c)与整个破伤风毒素类毒素分子实质上相同的免疫力。

Claim2.按照权利要求1的破伤风毒素功能性片段抗原，其中每一个所说的至少

一种片段分别具有选自由下列氨基酸序列(1)至(8)组成的组的N-末端氨基酸序列：

(1)KIIPPTNNIRENLYNRTASLTDLGGELCIK，

(2)IIPPTNNIRENLYNRTASLTDLGGELCIK，

(3)ENLYNRTASLTDLGGELCIK，

(4)NLYNRTASLTDLGGELCIK，

(5)NRTASLTDLGGELCIK，

(6)TASLTDLGGELCIK，

(7)SLTDLGGELCIK，和

(8)。GGELCIK

Claim3.按照权利要求1或者2的破伤风毒素功能性片段抗原，该抗原由一种固

定液稳定化。

Claim4.一种破伤风疫苗，该疫苗包含作为活性成分的权利要求1至3的有效致

免疫量的破伤风毒素功能性片段抗原。

Claim5.一种组合疫苗，该疫苗包