力达霉素及其联合bortezomib抗骨髓瘤的分子机制研究的开题报告.pdfVIP

力达霉素及其联合bortezomib抗骨髓瘤的分子机制研究

的开题报告

一、研究背景

骨髓瘤是一种常见的造血系统恶性肿瘤，其发病率逐年递增。力达霉素是一种重

要的抗生素，已被广泛应用于临床治疗中。而bortezomib是一种广泛应用于骨髓瘤的

蛋白酶体抑制剂。因此，联合应用力达霉素和bortezomib治疗骨髓瘤，具有一定的理

论基础和临床前景。

二、研究目的

1.探讨联合应用力达霉素和bortezomib对骨髓瘤的抗肿瘤作用。

2.揭示联合应用力达霉素和bortezomib的分子机制。

三、研究内容和方法

1.细胞实验：采用MTT法检测力达霉素和bortezomib单独或联合应用时对骨髓

瘤细胞株的抑制效果，同时观察联合应用对细胞周期及凋亡的影响。

2.分子生物学实验：采用Westernblot、RT-qPCR等技术检测联合应用力达霉素

和bortezomib时对骨髓瘤细胞内相关蛋白质和mRNA的表达变化，包括Bcl-2、Bax、

Caspase-3、PARP、p53、NF-κB等。

3.动物实验：采用裸鼠移植瘤模型，观察联合应用力达霉素和bortezomib时对

裸鼠体内的肿瘤生长抑制情况，并进行组织切片检测。

四、研究预期结果

1.力达霉素和bortezomib的联合应用能够对骨髓瘤细胞株产生协同作用，抑制

细胞增殖和诱导细胞凋亡。

2.联合应用力达霉素和bortezomib可以通过抑制Bcl-2表达、增加Bax表达、

激活Caspase-3、PARP等蛋白表达以及p53、NF-κB等通路的调节，实现抗肿瘤作用。

3.联合应用力达霉素和bortezomib能够在裸鼠移植瘤模型中抑制肿瘤生长，证

实其在临床治疗中的潜在应用价值。

五、研究意义

1.在应用力达霉素和bortezomib治疗骨髓瘤中，揭示了联合应用的分子机制，

对于深入理解其治疗机理具有重要意义。

2.为进一步完善骨髓瘤治疗方案，提供了新的理论指导和实验依据。

3.为基于联合应用力达霉素和bortezomib构建骨髓瘤多药联合化学治疗方案，

提供了重要的现实意义和应用前景。