更昔洛韦与替硝唑配伍的可行性实验研究开题报告 .pdfVIP

研究课题名称：

更昔洛韦与替硝唑配伍的可行性实验研究

研究课题的目的：

1．分析更昔洛韦与替硝唑配伍稳定性可行性。

2．探讨更昔洛韦与替硝唑在一定时间内配伍的规律性。

3．在实验室条件下，采用紫外分光光度法测定配伍液的含量稳定性。

选题的依据和意义：

1选题依据

[1]

根据社会调查及所查文献，替硝唑与更昔洛韦的配伍稳定性报告尚少。单独使用

时，更昔洛韦(ganciclovir,GCLV)是合成的核苷类抗病毒药物,用于治疗免疫功能缺

陷者发生的巨细胞病毒性视网膜炎及预防可能发生于接受器官移植的巨细胞病毒感染

[2]。

替硝唑是一种高效抗厌氧菌级抗原虫感染的硝基咪唑类衍生物，活性较甲硝唑强

[3]

2-4倍，且副作用低。

替硝唑与更昔洛韦配伍可提高各自的药物利用度，在6小时内更昔洛韦与替硝唑

注射液配伍液的外观无明显变化，pH值也基本不变。因此，在临床常用剂量下，两药

[1]

可以配伍使用，性质稳定。

2选题意义

对更昔洛韦与替硝唑模拟临床用量进行体外配伍稳定性考察，为临床研究提供依

据。在室温下观察替硝唑与更昔洛韦配伍液的外观、pH值及其紫外光谱的变化，用紫

外分光光度法测定两药的含量变化。

更昔洛韦与抑制细胞快速分裂复制的药物同时使用可产生协同效应。与氨苯砜，

戊烷脒，氟胞咪啶，长春新碱，三甲氧基氨嘧啶以及一些核苷类药物联合使用，可增

[7]

加副作用的发生。替硝唑是新一代硝基咪唑类抗厌氧菌药。临床疗效高，疗程短，

副作用小。具有半衰期长，血药达峰快，生物利用度高的优点[8]。

本研究可为深入研究抗病毒药疗效提供数据支持。

国内外研究现状简介：

据所查文献，更昔洛韦与替硝唑的配伍研究尚少。近3年来，更昔洛韦与氨苯砜，

戊烷脒，氟胞咪啶，长春新碱，阿霉素，两性霉素，三甲氧基氨嘧啶以及一些核苷类

药物联合使用，可增加副作用的发生。艾滋病患者同时使用更昔洛韦和齐多夫定，大

多会产生严重的白细胞降低。更昔洛韦与伊米配能西斯他丁钠盐联合使用可诱发癫痫。

替硝唑与利巴韦林、阿昔洛韦的配伍稳定性已有报告，而与更昔洛韦的配伍稳定性报

[3]

告尚少。

更昔洛韦与替硝唑在6小时内更昔洛韦与替硝唑注射液配伍液的外观无明显变化，

含量基本不变，配伍液的紫外吸收光谱在6小时内无明显变化，含量基本不变，配伍

液的紫外吸收光谱在6小时内无变化，但pH值略有下降。因此，在临床常用计量下，

可以配伍使用，性质稳定。

更昔洛韦主要是通过肾小球滤过作用以原型排出。肾功能正常的患者，以5mg/kg

体重的剂量，每日注射2次，14天后未引起药物积蓄。更昔洛韦与抑制细胞快速分裂

复制的药物同时使用时可产生协同效应。

据近3年来研究，替硝唑一般口服后2小时内血药浓度达峰值，然后慢慢下降，

消除半衰期为12-14小时。经浙江医科大学临床药理基地、浙江医科大附属二院、浙

江省人民医院、杭州市第一、第三人民医院的多中心、随机对照临床研究，以及与甲

硝唑的对比研究结果，替硝唑片治疗根尖周炎的有效率为83.1%，甲硝唑片为43.87%，

差异有显著性；替硝唑片治疗成年人牙周炎的有效率为75.0%，甲硝唑片为43.5%，

差异有显著性。结果表明，替硝唑能迅速消除口腔厌氧菌所致炎症，减轻症状，疗效

[3]

较对照药物好。

1989年曾报道3例感染的免疫缺损病人对更昔洛韦产生耐药性，经治疗后病毒培

养仍然阳性，病人全部死亡。其后对72例正在接受维持治疗的巨细胞病毒视网膜炎病

人进行研究，80%的病人经治疗3个月后巨细胞病毒培养为阳性，而巨细胞病毒培养

为阳性的病人中有38%分离出耐药病毒株，约占总病例数的8%。耐药性与病情的发

展有关。所分离的耐药株不能使更昔洛韦磷酸化，但对磷甲酸及直接作用于巨细胞病

毒DNA聚合酶的其它药物仍然敏感。虽然在实验室及临床上已发现耐磷甲酸的巨细胞

病毒病毒株，但对本品耐受的巨细胞病毒视网膜炎病人用磷甲酸治疗仍然有效。

因此，更昔洛韦与替硝唑两药的配伍目前仍是研究的热点及难点。