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白血病小鼠模型的建立与应用进展

马畅;郭健敏;谢松强;杨威

【摘要】白血病又被称为\血癌\,其发病的根本特征是白血病细胞在骨髓及其他

造血组织中呈恶性、无限制地增生,浸润全身各组织和脏器,产生不同症状,使患者易

发生严重的感染或继发性的败血症、引起出血、肠功能衰竭、高尿酸血症等,严重

威胁到患者的生命.因此白血病治疗的研究至关重要.利用实验动物进行各种疾病、

药物疗效实验的研究,是医药领域发展的一个重要方面.对于白血病的研究,小鼠在生

物学、遗传学、造血系统等方面与人类相似,因此是较为理想的动物白血病模型.本

文对近五年来国内外研究常用的小鼠白血病模型进行综述.

【期刊名称】《中国实验动物学报》

【年(卷),期】2019(027)002

【总页数】5页(P266-270)

【关键词】急性白血病;小鼠;模型

【作者】马畅;郭健敏;谢松强;杨威

【作者单位】广东省生物资源应用研究所,广东省动物保护与资源利用重点实验室,

广东省野生动物保护与利用公共实验室,广州510260;河南大学药学院,河南开封

475000;广东莱恩医药研究院有限公司重点实验室,广州510990;广东省生物资源

应用研究所,广东省动物保护与资源利用重点实验室,广东省野生动物保护与利用公

共实验室,广州510260;广东莱恩医药研究院有限公司重点实验室,广州510990;河

南大学药学院,河南开封475000;广东省生物资源应用研究所,广东省动物保护与资

源利用重点实验室,广东省野生动物保护与利用公共实验室,广州510260;广东莱恩

医药研究院有限公司重点实验室,广州510990

【正文语种】中文

【中图分类】Q95-33

1白血病的分类和发病机制

急性白血病是由造血干/祖细胞在分化过程的不同阶段发生分化阻滞、凋亡障碍、

恶性增殖而引起的一组异质性的血液系统恶性肿瘤，分为急性淋巴细胞性白血病

(acutelymphocyticleukemia，ALL)和急性髓细胞白血病(acutemyeloid

leukemia，AML)两大类。随着深入的研究发现急性白血病的发病机制有多种因素，

基因重组、突变、DNA甲基化和组蛋白修饰等都具有重要影响。目前对于一些信

号通路的研究更加明确ALL的发病机制，如BCR-ABL1、JAK/STAT、Notch信

号通路、FLT3-TKD途径及MLL基因重排、PTEN抑瘤基因等与ALL发病和发展

密切相关。AML的主要发病机制包括融合基因、信号通路、白血病干细胞以及骨

髓微环境的改变等，如MLL(KMT2A)-AF9(MLLT3)、PML-RARαAML1

(RUNX1)-ETO(RUNX1T1)融合基因和Wnt/β-catenin、PI3-K/Akt/mTOR、

NF-κB、JAK/STAT信号通路等，在造血细胞的增殖、分化、凋亡方面起着关键的

作用。

慢性白血病分为慢性粒细胞白血病(chronicmyeloidleukemia，CML)和慢性淋

巴细胞白血病(chroniclymphocyticleukemia，CLL)。CML的特征是费城染色体

阳性(Ph+)髓样细胞的积累，Ph+细胞通过染色体9和22长臂之间的相互易位发

生，形成BCR-ABL融合蛋白。BCR-ABL融合蛋白编码的P210融合蛋白是导致

CML发生和进展的根本原因，也是重要的治疗靶点，当P210融合蛋白与ATP结

合后，激活了RAS-MAPK、JAK/STAT、PI3K/AKT等信号通路，导致细胞增殖加

快、凋亡受到抑制等，从而引起细胞的恶性转化。CLL是以成熟B淋巴细胞增殖

为特点，发病机制与CD4+T细胞介导的自身免疫调节失衡、miRNAs基因的失

调以及BCR、NF-κB、NOTCH、Wnt/β-catenin等一些信号通路的表达异常等

有关。

2小鼠白血病模型的分类

2.1自发性小鼠白血病

某些品系小鼠在生长过程中会自发性产生白血病。如6～9月龄AK小鼠的白血

病发病率可达60%～90%，多为胸腺来源的淋巴细胞白血病。C58小鼠在6个

月后发病率85%以上，多为淋巴细胞白血病。

2.2诱发性小鼠白血病

2.2.1病毒诱发

有多种病毒可诱发