第四十七章 抗恶性肿瘤药课件.ppt

第四十七章

抗恶性肿瘤药

药理教研室吴尚魁;授课要点

1.抗恶性肿瘤药物作用机制

2.生长比率，G0期细胞的意义。

3.抗恶性肿瘤药物的主要不良反应;一、概述

（一）抗恶性肿瘤药在治疗中的作用

恶性肿瘤是严重危害人类健康的常见病，多

发病，全世界每年死于恶性肿瘤达500万以上，

约占死亡人数的四分之一。;（二）抗恶性肿瘤药对肿瘤细胞的选择性

目前临床上常用的抗恶性肿瘤药，对肿瘤细

胞虽然有一定的选择性，但不如抗菌药对细

菌的选择性高，故大多数抗癌药在杀伤癌细

胞同时往往对一些更新快的正常组织也产生

明显毒性。;2.消化道毒性

严重的恶心、呕吐是最常见的消化道反应，一般

认为是药物刺激呕吐中枢引起。;（三）细胞增殖周期的基本概念

细胞增殖周期是研究细胞群体生长、繁殖和死亡

的动态规律，对了解肿瘤细胞生物学特性，帮助

设计最佳联合用药方案，提高疗效有一定意义。

1.肿瘤细胞分两部分：

（1）增殖细胞群

属于细胞增殖部分，不断按指数分裂增殖，

是肿瘤细胞增长的指标，这部分细胞在肿瘤

全细胞群中的比率称为生长比率。;生长比率大的肿瘤（急性白血病），肿瘤增长快，

对药物敏感性高，药物疗效好。;每个细胞分裂为2个子细胞，新生的细胞一部分

直接进入增殖周期；另一部分暂时静止或休止不

分裂，待一定条件才进入增殖周期（G0期）。;2.周期特异性和周期非特异性抗癌药

（1）周期非特异性抗癌药

对增殖周期中各期细胞均有杀灭作用，这

类药物多数能与细胞中的DNA结合，如烷

化剂、抗癌抗生素。药物对癌细胞杀伤能

力与剂量成正比，而对骨髓抑制也成正比。;（四）抗肿瘤药物作用机制

1.干扰核酸合成的药物

该类药物在不同环节上阻止核酸的合成，抑制

蛋白质合成，阻止细胞分裂增殖。

（1）抗叶酸制剂（甲氨喋啶）：二氢叶酸还

原酶抑制剂。

（2）抗嘌呤药（巯嘌呤）：阻止嘌呤类核苷

酸生成药。

（3）抗嘧啶药（氟尿嘧啶）：阻止嘧啶类核

苷酸生成药。

（4）抑制核苷酸还原酶药：羟基脲。

（5）抑制DNA多聚酶：阿糖胞苷。;2.直接影响DNA结构和功能的药物

如：烷化剂，丝裂霉素，博莱霉素，顺铂，喜

树碱等。

3.嵌入DNA干扰转录RNA的药物

如：放线菌素D，柔红霉素，多柔比星。

4.干扰蛋白质合成的药物

如：长春碱类

5.影响激素平衡，抑制肿瘤的药物

如：肾上腺皮质激素，雄激素，雌激素。;三、抗肿瘤药物应用原则

（一）联合用药

1.根据细胞增殖动力学用药

（1）对增长慢的实体瘤，G0期细胞较多。

先用周期非特异性药物，杀灭增殖周期及部

分G0细胞，使瘤体缩小，同时可促进G0期

细胞进入增殖周期，再用周期特异性药物。;2.从药物毒性考虑

合用具有不同毒性的药物，可提高疗效，而毒

性降低。