神经发育及可塑性.ppt

*NGF的发现者Levi-Montalcini、Cohen获1986年诺贝尔生理学奖NTF第64页,共75页，星期六，2024年，5月*NTF与神经元的存活、死亡与再生发育期神经元的存活成熟神经元的存活、死亡与再生NTF缺乏或不足，可导致CNS的退行性改变，如Alzheimer病、Parkinson病NGF对实验性Alzheimer病大鼠，可防止90~100%的胆碱能神经元死亡bFGF、EGF可增强体外培养的胎鼠DA神经元存活及生长PCD前期：不依赖于靶区PCD期：依赖于靶区产生的NTF自然死亡休止期：较少地依赖于靶区第65页,共75页，星期六，2024年，5月*一、神经营养素家族1、神经生长因子（NGF）【分布】主要集中在海马等脑区，大部分Ach能神经元为NGF阳性神经元。【主要功能】促进外周感觉神经元、交感神经元的分化和成熟；促进脑内胆碱能神经元的发生、存活、损伤的保护和修复。第66页,共75页，星期六，2024年，5月*2、脑源性神经生长因子（BDNF）【分布】分布广泛，是脑中含量最多的NTF。【主要功能】促进感觉神经元、运动神经元、DA神经元、基底前脑Ach能神经元的生长、分化和存活。3、神经营养素-3、4/5【分布】分布广泛，NT-3在海马、小脑较多，NT-4/5在脑干和间脑含量最丰富。【主要功能】NT-3主要是促进脊神经节感觉神经元的生长和存活；NT-4/5主要是促进交感神经的生长、分化和存活。第67页,共75页，星期六，2024年，5月*二、其他神经营养因子【主要功能】⑴促进大多数来源于中胚层和神经外胚层细胞的分裂增殖（包括成纤维细胞、神经元等）。⑵对神经元、神经胶质有营养活性，参与神经元的保护和神经纤维的再生。如bFGF能维持脑内ach能神经元的存活。FGF-1：酸性成纤维细胞生长因子（acidicFGF,aFGF）FGF-2：碱性成纤维细胞生长因子（basicFGF,bFGF）FGF-3~71、成纤维细胞生长因子（FGF）第68页,共75页，星期六，2024年，5月*【主要功能】⑴刺激皮肤和中胚层细胞的生长⑵加速胶质细胞的增殖⑶细胞培养实验中，能增加神经元的存活时间，促进轴突生长。2、上皮生长因子（EGF）3、睫状节神经营养因子（CNTF）【主要功能】促进多种神经元（脊神经节、睫状神经节、交感神经节、脊髓前角和侧角、海马）的存活。第69页,共75页，星期六，2024年，5月*【主要功能】⑴促进脑内单胺类神经元的存活、生长与保护。如支持黑质DA能神经元的存活。⑵营养脑干和脊髓运动神经元。⑶对其他神经元的营养：大脑皮质、海马、内侧缰核、小脑蒲肯野细胞、交感神经元、感觉神经元等。4、胶质细胞源性神经营养因子（GDNF）5、胰岛素样生长因子（IGF）【主要功能】可能是CNS发育时期的重要因子。第70页,共75页，星期六，2024年，5月*三、神经营养活性物质1、细胞因子（cytokine）【特点】分子量小多数为小于25kD的糖蛋白作用效能高通常以旁分泌或自分泌方式作用于附近细胞或自身细胞因子之间可相互调节是指对细胞间相互作用、细胞的生长和分化有重要调节作用的小分子多肽。属于细胞间信号分子系统之一。第71页,共75页，星期六，2024年，5月*（1）白细胞介素（interleukin，IL）【来源】主要由单核-巨噬细胞和T淋巴细胞分泌产生，也可来自其他组织细胞。已正式命名的有IL-1~15【主要功能】IL-1可增加CNS内NGFmRNA的表达；刺激脑组织星形胶质细胞的增生和胶质瘢痕的形成。IL-6可促进多种细胞的增殖，诱导神经元的分化；刺激星形胶质细胞合成内啡肽。第72页,共75页，星期六，2024年，5月*（2）转化生长因子-β（TGF-β）【主要功能】促进成纤维细胞、成骨细胞、雪旺氏细胞的增殖，抑制上皮细胞、内皮细胞和破骨细胞的生长。促进细胞外基质(ECM)如胶原蛋白的表达，抑制ECM的降解。（3）其他细胞因子：肿瘤坏死因子（TNF）干扰素（interferon，IFN）第73页,共75页，星期六，2024年，5月*