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胃肝样腺癌研究进展

关露露;赵青芳;陈小兵

【摘要】胃肝样腺癌(HAS)是发生于胃黏膜的具有独特的临床病理特征的一种罕

见胃癌亚型.目前缺乏诊断和治疗标准,且预后较差,对HAS的研究对于指导临床治

疗具有重要意义.本文就HAS的临床特点、病理特征、血清肿瘤标志物在诊断中的

价值、临床治疗方案及其预后等总结分析.

【期刊名称】《肿瘤基础与临床》

【年(卷),期】2017(030)002

【总页数】3页(P173-175)

【关键词】胃肝样腺癌;甲胎蛋白;肿瘤标志物;诊断;治疗

【作者】关露露;赵青芳;陈小兵

【作者单位】郑州大学附属肿瘤医院消化内科,河南郑州450003;郑州大学附属肿

瘤医院消化内科,河南郑州450003;郑州大学附属肿瘤医院消化内科,河南郑州

450003

【正文语种】中文

【中图分类】R735.2

胃肝样腺癌(hepatoidadenocarcinomaofstomach，HAS)是一种发生于胃黏膜

的具有腺体样和肝细胞样分化的胃癌亚型，临床不常见，具有高度恶性、侵袭力强、

易肝转移和预后差的特征。在人类胚胎发育的过程中，胃和肝均起源于内胚层，是

原始前肠衍化物，组织发生关系非常密切。在胃组织分化过程中，各种因素诱导使

分化过程出现异常，一些胃癌细胞可能向胚胎早期的肝细胞方向分化，进而形成

HAS[1]。这些肿瘤细胞便具有了类似于肝细胞癌一样的分泌功能，可以产生甲胎

蛋白(AFP)、α1-抗胰蛋白酶(α1-AAT)和α1-抗糜蛋白酶(α1-ACT)。除此之外，

HAS还可出现神经内分泌分化现象:分泌醛固酮，免疫组化表达胎盘碱性磷酸酶和

人绒毛膜促性腺激素，表达突触素、嗜铬素A[2]。根据AFP的免疫组化结果可将

HAS分为AFP阳性和AFP阴性2种类型。HAS发病率低,国外有学者报道占同期

胃癌的0.17%～0.73%,我国报道占同期胃癌的0.37%～0.73%,结果较为一致。

文献报道HAS男女比例为3.91，平均年龄为61.4岁[2]。HAS具有一般胃癌的临

床表现，其临床表现无明显特异性，以上腹部隐痛、腹胀、反酸、消瘦及黑便等为

主要症状，但预后较一般胃癌差。HAS就诊时多已属晚期。肿瘤主要位于胃窦部，

占61.9%，其次为胃体部，胃底、贲门部较少见；主要以浸润溃疡型多见。HAS

的一个重要特征性表现是血清AFP升高，但也有AFP正常者，HAS患者血清

AFP水平增高阳性检出率为82.96%，检测水平为70.1～1166.9nmol·-1L，多

为轻中度升高。

在病理学上，HAS发生于胃黏膜腺体，病灶通常由2个不同但密切相关的腺癌样

分化区和肝细胞癌样分化区组成。前者多为低分化、低-中分化管状腺样分化，部

分可呈乳头状腺样分化；后者表现出肝细胞癌样分化。在显微镜下，肿瘤细胞大，

具有丰富的细胞质，核呈圆形或卵形。细胞质呈淡红染色，可观察到核仁和有丝分

裂纺锤体。少数肿瘤细胞(透明和嗜酸性多边形细胞)形成髓质或条索状结构。这些

细胞被少量纤维组织和丰富的血液供应分开，存在逐渐移形或重叠过程。细胞之间

可见嗜酸性玻璃样PAS阳性小体。肿瘤细胞可以表现为不同程度的肝细胞样分化，

其特征为脂肪变性或分泌胆汁。电子显微镜下，可以在肿瘤细胞之间观察到毛细管

胆管结构[3]。HAS患者多有脉管内癌栓形成，并具有嗜血管特征[4]。

HAS的免疫组化染色特点：1)AFP、CEA、α1-AAT、α1-ACT、人类婆罗双树样

基因-4阳性。AFP阳性反应物质常位于细胞质，以肝细胞癌样分化区表达为主。

CEA阳性反应物质主要位于细胞膜及部分细胞质内，以腺癌区表达为主。α1-AAT、

α1-ACT主要在肝细胞癌样分化区的肿瘤细胞内表达[4]。α1-AAT和α1-ACT的

本质是蛋白酶，其既可以抑制淋巴细胞与植物凝素的正常反应，又可以抑制由蛋白

酶参与其中的效应T细胞介导的肿瘤细胞杀伤作用，抗凝血及抑制纤维蛋白活性，

这些因素可增强HAS的侵袭性，使其容易向肝脏以及其他腹腔内脏器转移[5]；2)

磷脂酞肌醇蛋白聚糖3(glypican-3，GPC-3)在肝细胞癌样分化区表达呈阳性，其

特异性较AFP、HepParl高。GPC-3是一种锚定于细胞膜表面的硫酸乙酞肝素蛋

白聚糖，即使结构遭到破坏，也不影响其免疫组化检查结