TMA与补体的更新： 剪不断理还乱.pptx

TMA与补体的更新：剪不断理还乱;术语定义

TMA的组织病理学

TMA的病理生理机制

诊断

治疗;微血管病性溶血性贫血（MAHA）：MAHA是一种描述性术语，指非免疫性溶血（即Coombs试验阴性溶血），由血管内红细胞破碎导致，外周血涂片上可见裂体细胞。微血管异常，包括小动脉和毛细血管常受累，体内的装置如人工心脏瓣膜或辅助装置也可导致MAHA。特征性实验室检查包括抗球蛋白（Coombs）试验阴性、乳酸脱氢酶（LDH）升高、间接胆红素升高以及结合珠蛋白水平降低。

血栓性微血管病（TMA）：并非所有MAHA均由TMA引起，且并非所有TMA都会表现出MAHA和血小板减少。例如，一些综合征表现为仅限于肾脏的TMA。TMA是一种特定的病理性病变，微血管的动脉和毛细血管壁异常导致微血管血栓形成。TMA通常通过组织活检（如肾活检）进行病理诊断。

;原发性TMA综合征：

TTP（遗传性或免疫性）

志贺毒素介导的溶血性尿毒症综合征（ST-HUS）

药物诱发的TMA（DITMA）

补体介导的TMA（CM-TMA）

以及罕见的维生素B12代谢或止血因子遗传性异常

这些综合征需要针对TMA病理机制进行紧急治疗。

;我们不再使用“非典型溶血性尿毒症综合征(aHUS)”这一术语，因为该术语没有特异性。aHUS过去曾用于描述患有MAHA、血小板减少症和/与腹泻无关的肾衰竭的儿童。因为该术语无特异性，常被滥用以指任何无严重ADAMTS13缺乏或无志贺毒素的TMA患者，因此临床意义较小。

我们也不再使用“特发性”（idiopathic）一词来描述任何原发性TMA综合征。这个术语在历史上曾被用来指代那些存在ADAMTS13缺乏但没有其他已知导致TMA疾病原因的患者。然而，“特发性”一词并不具有特异性，应当避免使用。

;其他系统性疾病：

妊娠相关综合征（例如先兆子痫和HELLP综合征）

严重高血压

全身性感染和恶性肿瘤

自身免疫疾病（如系统性红斑狼疮）

以及造血干细胞或实体器官移植的并发症也可以表现为MAHA和血小板减少。

这些情况需要针对潜在疾病而非TMA的特定治疗。

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补体介导的血栓性微血管病（CM-TMA）是一种由补体过度生成引起的临床疾病，其特征为血小板减少和微血管性溶血性贫血（MAHA），伴随微血管血???形成，导致系统性器官损伤（TMA）。其中一种CM-TMA形式是非典型溶血尿毒综合征（aHUS），其特点是由于补体系统的天然调节因子丧失而导致的病理性补体激活，进而造成系统性内皮和器官损伤。系统性红斑狼疮（SLE）是一种多系统免疫复合物疾病，与补体激活以及称为狼疮性肾炎（LN）的肾衰竭相关。其中一部分患者还会出现TMA，表现为进行性和致命性的血小板减少、MAHA和类似aHUS的进行性肾衰竭。该患者群体对糖皮质激素、环磷酰胺、免疫调节和血浆置换反应差。在本文中，我们报告了11例伴随TMA的LN病例，这些患者在上述治疗无效后，其中10例成功接受了补体抑制治疗。在检测的10例患者中，有6例发现了补体调节蛋白的突变，包括补体因子H（CFH）、因子I、因子B、膜辅因子（CD46）、凝血调节素和CFH相关因子1-3。其中一名患者失去了移植肾脏，3名患者同时患有抗磷脂综合征，其中2人D-二聚体正常。我们认为，这类具有aHUS临床和病理特征的狼疮患者应被定义为LN相关的CM-TMA。

;这个研究总结了九例因严重高血压引起并经肾活检确诊的TMA患者的补体作用。研究发现，TMA的显著血液学症状不常见。在九例患者中，有六例发现了补体基因突变，其中三例为C3基因突变，一例为CFI突变，一例为CD46（也称为膜辅助因子，MembraneCofactorProtein,MCP）突变，两例为CFH突变，四例携带风险CFH-H3单倍型。血浆中C5b-9的可溶性水平升高，且在血管和/或肾小球毛细血管壁中检测到C3c和C5b-9的沉积，证实了体内补体的激活。与无基因缺陷的患者相比，补体缺陷的患者不可避免地进展至终末期肾病，且肾移植后的疾病复发较为常见。因此，部分高血压相关TMA患者属于补体介导的TMA，其预后较差。因此，在严重高血压和肾活检发现TMA的患者中进行补体基因异常检测是必要的，以便选择合适的治疗方案和预防措施。;HELLP综合征主要表现为溶血、肝酶升高和血小板减少，是妊娠相关高血压疾病的严重并发症，与血栓性微血管病（TMA）有若干临床和生物学特征的相似之处。最近的多项研究清楚地表明，补体替代途径的异常控制是主要涉及肾脏的特殊类型TMA发生的一个重要风险因素。本研究的目的是筛查11例伴有肾脏受累的HELLP综合征患者的补体异常情况。我们在4名患者中发现了与补体替代途径调节相关的基因突变。结果表明，补体替代途径的异常控制是HELLP综合征发生的