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紫杉醇(PTX)在食管癌同期放化疗中的研究进展

邓家营

【摘要】紫杉醇(paclitaxel,PTX)是食管癌化疗中最有活性的药物之一,因其独特的

作用机制和良好的耐受性,被广泛与顺铂(cisplatin,DDP)、5氟尿嘧啶

(fluorouracil,5Fu)等联合应用.PTX还有一定的放射增敏作用,作为放射增敏剂之一

常被用于同期放化疗.在临床上,PTX类药物有不同的制剂类型和用药方案,本文就其

在食管癌放化疗中的研究进展,在不同方案中的作用以及应用中存在的问题作一综

述.

【期刊名称】《复旦学报（医学版）》

【年(卷),期】2014(041)005

【总页数】5页(P697-700,705)

【关键词】食管肿瘤;同期放化疗;紫杉醇(PTX)

【作者】邓家营

【作者单位】复旦大学附属肿瘤医院放疗科上海200032;复旦大学上海医学院肿

瘤学系上海200032

【正文语种】中文

【中图分类】R735.1

食管癌是我国常见的恶性肿瘤之一，也是世界范围内常见的癌症死亡原因。因其早

期症状不明显，30％～40％的食管癌确诊时已属无法手术切除的局部晚期。食管

癌单纯放疗效果不佳，5年生存率约为20％，局部未控和复发可达60％～80％。

单纯的化疗又很少获得病理完全缓解，且缓解期较短。所以临床上更多地应用同期

放化疗来治疗局部区域性食管癌非手术的患者。顺铂（cisplatin，DDP）联合5-

氟尿嘧啶（5-fluorouracil，5-Fu）是经典化疗方案，但是该方案患者耐受性差且

疗效不理想。探索更加高效、低毒并有放射增敏作用的新化疗药物是进一步提高食

管癌同期放化疗疗效的重要途径之一。

紫杉醇（paclitaxel，PTX）是一种二萜类生物碱，主要从红豆杉树皮中分离提取。

作为抗肿瘤药，PTX具有独特的作用机制，一方面它可与β-微管蛋白结合并促进

其聚合，诱导有丝分裂阻滞于G2/M期，从而使细胞出现分裂性死亡；另一方面，

它还可以影响信号通路诱发细胞凋亡。研究发现，PTX可抑制STAT3酪氨酸残基

的磷酸化，从而抑制恶性细胞的增殖；PTX亦可激活核蛋白激酶C-δ（PKC-δ），

引发高尔基体-Cdkl的活化，并上调高尔基体相关的DR5，激活Caspase8和

Caspase3，从而激活高尔基体介导的、线粒体参与的细胞凋亡途径［1］。

近年来，基础和临床研究显示PTX对食管癌的有效率高，并有一定的放射增敏作

用。由此，该药在食管癌同期放化疗上的应用受到研究者和临床医生的特别关注。

为取得更好的临床效果，近些年来，研究者开发了PTX类药物的不同制剂类型，

临床医师也开展了许多针对该药的临床试验并尝试了不同的联合用药方案。

文献对PTX在食管癌同期放化疗的研究，多集中于对以PTX为基础的一种方案疗

效的观察，而对不同方案的疗效和不良反应的比较以及存在的问题，鲜有文献报道。

针对上述问题，本文归纳、整理作一综述。

紫杉醇（PTX）是治疗食管癌的最有效化疗药物之一1994年，MemorialSloan-

Kettering和M.D.Anderson肿瘤中心的联合研究最早证明了PTX是治疗食管癌

的最有效单药之一，腺癌有效率34％，鳞癌有效率28％［2-3］。此后，不同研

究机构探索了多个含PTX联合方案，其中PTX+DDP，PTX+DDP+5-Fu是较常

用组合，对晚期食管癌的有效率为38％～56％（表1）。

PTX不溶于水，其注射剂需加助溶剂，但是助溶剂会引起严重的过敏反应，且不

良反应随剂量增加而增大。这些特点限制了PTX的临床应用。国内外对PTX新剂

型的研究已取得一些突破性的成果，其中以脂质体为载体制成的注射用PTX脂质

体（paclitaxelliposome，PTX-LP）已在国内上市。脂质体的磷脂双分子层结构

具有较好的两亲性，能够将难溶性药物包载其中达到药物增溶作用，同时避免了助

溶剂和大量表面活性剂的应用，有效避免了网状内皮系统的捕获，提高了PTX血

浆药物浓度，延长药物滞留时间，从而提高其抗肿瘤作用。文献报道［8］PTX-LP

的药代动力学数据优于普通PTX注射液，其分布速度快而消除速度相对较慢，使

得机体在较长时间内保持有效血药浓度。由于制剂中不含有毒溶媒，临床使用前的

预处理方式大为简化，也无需专门配备带滤