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胃癌相关基因的功能和作用

王晓瑜

【摘要】Thedevelopmentofgastriccancerisaresultofmulti-genes,

multi-factorsandmulti-stages.Theactivationofoncogenesand

inactivationoftumorsuppressorgenescancausethedisorderofthecell

growthanddifferentiation,resultingincancerouschangeofthenormal

gastricmucosaandmalignantprogressionofgastriccancer(suchas

invasionandmetastasis,drugresistance,etc.).Theyplaydifferentrolesin

everystageofdevelopmentingastriccancer,respectively.Researchonthe

functionandroleofgastriccancer-associatedgenesinthecarcinogenesis

canhelptounderstandthenatureofgastriccanceronthemolecularlevel,

thusrevealingthemolecularmechanismofthegenesisanddevelopment.%

胃癌的发生、发展是多基因、多因素及多阶段病变积累的结果.原癌基因的激活和

抑癌基因的失活可使细胞生长失控、分化失调,从而导致正常胃黏膜癌变以及胃癌

的恶性进展(如侵袭转移,产生耐药等).在胃癌发生、发展的各个阶段,这些胃癌相关

基因发挥各自不同的作用.研究胃癌相关基因在癌变过程中的功能和作用可以从细

胞分子水平上了解胃癌发生的本质,进而揭示胃癌发生、发展的分子机制.

【期刊名称】《医学综述》

【年(卷),期】2012(018)006

【总页数】5页(P854-858)

【关键词】胃癌;癌基因;抑癌基因;分子标志物

【作者】王晓瑜

【作者单位】南华大学医学院肿瘤研究所,湖南,衡阳,421001

【正文语种】中文

【中图分类】R36;R735.2

胃癌是人类常见的恶性肿瘤之一，在我国居恶性肿瘤之首。近年来大量研究已证实

胃癌的发生、发展和预后是多基因、多因素及多阶段改变的结果。研究胃癌相关基

因及其蛋白分子不仅对于了解胃癌的发病机制十分重要，而且在临床分子诊断和预

后评估中的分子标志物也同样重要。现就胃黏膜上皮早期癌变、转移、分化、耐药、

个体化疗及预后评估的相关基因予以综述。

1胃黏膜上皮早期癌变相关基因

1.1脆弱组氨酸三联体基因脆弱组氨酸三联体基因(fragilehistindinetriad，

FHIT)定位于染色体3p14.2，是一个候选抑癌基因，由10个外显子组成，编码

147个氨基酸，相对分子质量为1618×103。FHIT基因在亚硝氨化合物、氧自由

基、烟草代谢产物及幽门螺杆菌分泌物等致癌物作用下易发生突变及缺失，从而导

致抑癌作用的失活。Zhao等［1］研究发现，胃癌组织中FHIT蛋白表达为

28/76例(36.8%)，紧邻癌旁的异常增生黏膜为22/58例(37.9%)，而远处的正常

胃黏膜为76/76例(100%)，它们之间有显著性差异。胃癌患者有FHIT基因表达

的缺失，鉴于胃癌是致癌物长期作用结果的观点，故认为FHIT基因与胃癌的早期

发生有关［2］。

1.2环氧化酶2环氧化酶(cyclooxygenase，COX-2)基因长8.3kb，定位于1号

染色体1q25.2～25.3上，由10个外显子和9个内含子构成，编码603或604

个氨基酸，属于诱导型基因。在正常生理状态下几乎不表达，许多研究显示，

COX-2基因是早期生长的反应基因之一，COX-2可被广泛的血管内外激活物(如

白细胞介素1、5-羟色胺、转移生长因子等)诱导表达［3］，导致肿瘤的发生。

Sun等［4］报道在浅表性胃炎(10.0%)、萎缩性胃炎(35.7%)、肠化生(37.8%)、

胃发育不良(41.7%)及胃癌(69.5%)的