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类风湿关节炎进展报告
一、我国研究现状
(-)发病机制
遗传因素与RA的发病及预后紧密,是决定RA易感性和严峻程度的主要因素之一。<近几
年来,我国在RA遗传研究方面取得了明显的迸展,例如,发此刻汉族人群中LCE3C_LCE3B基
因缺失、墓因、白介素仃基因和与共卓表位相连锁的单
L1LRA3L)-33HLA-DRB1(SE)SE-DQ3/4/5
倍体为RA发病的高风险遗传因素,且主要与抗瓜氨酸蛋白抗体(ACPA)阳性RA易感相关。通过
全基因组关联研究(GWAS),发觉DPP4和CDK5RAP2基因为新的汉族RA遗传因素。
自身免疫反映的发生与调控是目前RA发病机制的主要研究方向之一。在RA取得性免疫方
面,研究主要集中在对细胞和细胞。
TB
Thl细胞被以为是RA的主要致病细胞之一,而最近几年来,Th17细胞在RA发病中的作用
也慢幔受到重视。另外,外周血中的滤泡辅助性T细胞前体细胞pTfh也被证明参与RA发病,在
RA自身抗体的产生中发挥着重要作用。研究表明,RA患者关节部位的Treg的Foxp3分于会发生
异样的磷酸化修怖,致使其免疫抑制功能发生缺点。而RA中Twg偏向Thl7的可塑性增加,也
极可能与RA病情相关。针对RA中Trug的功能异样和不稳固性。我国学者通过体外诱导在炎性
环境中维持免疫调节功能稳固的成功完成丁医治的动物实验,为未来的临床医治
iTrcg,CIARA
技术提供了新方向。
近期研究证明,调节性B10细胞在胶原诱导的关节炎CU小鼠中数長减少,体外扩增B10细
胞回输能够显苓减缓小鼠关节炎症状。而RA患者体内调节性B细胞在炎症环境中数昼减少、功
能下降,并与病情相关。
在RA自身免疫的先天免疫研究领域,关节滑膜细胞作为致使RA关节破坏的宜接致病细
胞,一直是研究的热点。在滑膜细胞和RA发病机制方面,我国科学家研究证明滑膜细胞能够表
达多种TLR,増迸Thl和Thl7细胞介导的炎症反映;缺氧能够迸一步激活TLR介导的炎症反映,
加重RA的发病。另外,国内学者的研究掲露Cyr61对于RA滑膜细胞的致病功能相当重要。通
过系统掲露Cyr61及其相关调控通路在滑膜细胞炎症中的作用和有效抑制Cyr61的单抗药物发明
的研究功效有望为RA医治的生物制剂提供新的候选药物。
我国学者新近研究发觉,DC来源的1L-6能够増进Thl7细胞的分化,参与RA等自身免疫病
的发病。而则可能通过增进巨噬细胞炎
HumanSecretedStabilin-1-1ntcractingChitinase-likeProtein
症反映而加重RAo
1
感染、抽烟、性别及内分泌、地理与气候和其他诸如外你肥胖、药物等的环境因素被以为
可能参与RA的发病。研究领域主要涉尺EB病毒、HPV病毒和巨细胞病毒:虽有多篇报导发觉
了以上病毒与RA发病的关系,但结果尚不一致。病毒参与RA发病和在发病中的具体作用均有
待进一步论证。最近几年来,抽烟在RA发病中的作用愈来愈受到国内同行的重视。研究表明,
抽烟不仅可参与RA的发病,还影响RA患者的凝血与纤溶障碍。RA发病率女性高于男性和怀
孕能够减缓RA症状提示RA与性别及内分泌因素相关。其他因素目前在RA发病中作用均有报
导,但仍雲迸一步的实验证据。另外,国内有关肠道菌群在RA发病中的作用正在进行中。
(二)抗原挑选和生物标记物
我国学者最近几年
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