抑癌基因APC综述 .pdfVIP

文档收集于互联网，已重新整理排版.word版本可编辑,有帮助欢迎下载支持.

抑癌基因APC综述

作者：张丽娟，魏万里，王芳，李梅

【关键词】抑癌基因APC

近年来分子生物学的研究结果表明，大肠癌发生发展与多个

癌基因的激活和抑癌基因的失活有关。抑癌基因APC被认为是与大肠

腺癌发生相关的热点基因［1］,APC基因失活是大肠肿瘤发生的早期

分子事件，但稳定于肿瘤发生发展的全过程［2］。APC基因在85%的结

肠癌中缺失或失活，并且该基因的缺陷与结肠癌的遗传易感性密切相

关。本文就APC基因近年来的研究进展进行阐述。

1APC基因的发现

APC基因是由Herrera于1986年对1例格德纳综合征（葡萄

糖注射液）患者进行细胞遗传学研究时发现的一个新的抑癌基因［3］。

Groden等于1991年从结肠癌中首先克隆到这一基因，并正式命名为

DP2,5或腺瘤样结肠息肉易感基因(AdenomatousPolyposisColi)。

Groden［4］和Kinzler等［5］应用PCR技术和特异cDNA探针分析，

确定DP2,5基因即为APC基因。早期研究发现该基因不仅与家族性结

肠腺瘤息肉病(FAP)有关，后发现其在散发性大肠癌的发生中也起着重

要作用［6］。Chop等［7］应用免疫沉淀技术也证实大肠癌组织中缺

乏野生型APC蛋白，提示APC蛋白失表达可能与大肠癌的发生与演进

密切相关。APC基因在FAP及散发性大肠癌(SCRC)中所显示生殖细胞

与体细胞突变谱的相似性，提示APC基因参与这两种大肠癌的发生发

展可能为共同机制。

1文档来源为:从网络收集整理.word版本可编辑.

文档收集于互联网，已重新整理排版.word版本可编辑,有帮助欢迎下载支持.

2APC基因的结构及其蛋白产物的功能

APC基因位于染色体5q21。其cDNA克隆系列分析显示为一

8535bp生成的开放阅读框架，共有21个外显子［8］，第15外显子最

大，为6571bp，占该基因编码区的75%以上［9］。该阅读架5端含有

一个甲硫氨酸密码子，其上游9bp处有一框内终止密码子，3端有数

个框内终止密码子。密码子第号之间的10%左右的编码区集中了约65%

体细胞的突变，被称为“突变密集区”（MCR），MCR位于第15外显子

内［10］。

APC基因编码一个2843个氨基酸组成的蛋白，即APC蛋白，

分子量为300KD，定位于脑浆，是一胞浆蛋白，亲水性，明显位于结

直肠上皮细胞基底膜侧，当细胞迁移到隐窝柱表面时APC的表达更为

显著。APC蛋白有多个功能区。其前十七个氨基酸通过形成α螺旋棒

介导同源二聚体形成，截短APC蛋白可通过该区域与野生型APC蛋白

联系；中间部分包含七价重复

(heptadrepeat)、Am重复(Armadillorepeat)、磷酸化位点和β

Catenin结合部位［11，12］。C末端包含可降解βCatenin的部位［13］

和结合细胞骨架微管的部位。APC的C端通过与至少三种不同蛋白

(EB1、HDLG和PTPBL)的结合在细胞周期进程和细胞生长调控中起作用

［14］。Kinzler等［15］研究表明APC蛋白与M3毒蕈样乙酰胆碱样

受体(mAchR)有同源序列，Bourne认为该序列跟正常APC蛋白抑制细

胞过度增殖有关。

3APC基因的突变

1文档来源为:从网络收集整理.word版本可编辑.

文档收集于互联网，已重新整理排版.word版本可编辑,有帮助欢迎下载支持.

APC基因是一个抑癌基因，调节细胞生长和自身稳定，在许

多组织中均有表达。它直接参与了Wnt的信号传导途径，正常的APC

蛋白与Axin、Gsk3β形成复合物保证Wnt信号途径对细胞特化、增殖、

极性以及迁移的正常调节［16］，APC基因突变将导致其编码的APC蛋

白的改变，产生截短的无活性的APC蛋白，截短APC蛋白可以通过与

野生