抑制肿瘤相关成纤维细胞缺氧诱导因子-1α的表达 .pdfVIP

·428·doi10.12122/j.issn.1673-4254.2024.03.03JSouthMedUniv,2024,44(3):428-436

-间质细胞的交互作用：基于抑制肿瘤

相关成纤维细胞缺氧诱导因子-1α的表达

111213

邵珊，白薇超，邹鹏程，罗敏娜，赵新汉，雷建军

123

西安交通大学第一附属医院肿瘤内科，血液内科，肝胆外科，陕西西安710061

摘要：目的探讨二甲双胍（Met）对乳腺癌肿瘤-间质细胞交互作用的影响及机制。方法将肿瘤相关成纤维细胞（CAFs）与乳腺

癌细胞共培养，运用二甲双胍进行干预，分为对照组和Met干预组，ELISA及RT-qPCR检测Met对CAFs中HIF-1α、p-AMPK、

基质衍生因子-1（SDF-1）和白细胞介素-8（IL-8）等因子的表达变化以及Transwell检测肿瘤细胞侵袭能力的变化。运用外源性

SDF-1、IL-8干预后，Transwell检测肿瘤细胞侵袭能力的变化。运用缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）shRNA或过表达质粒调节

CAFs-HIF-1α的表达，以及AMPK-shRNA抑制AMPK的表达，并运用OG和2-OXO调节脯氨酸羟化酶的表达，及运用外源性

TGF-β1干预后，Westernblot及RT-qPCR检测CAFs中p-AMPK、HIF-1α、SDF-1、IL-8的表达，Transwell检测肿瘤细胞侵袭能

力的变化。结果相较于对照组，Met干预组中CAFs的p-AMPK、SDF-1和IL-8的表达水平升高（P0.05），HIF-1α表达水平下

降（P0.05），AMPK的表达水平差异无统计学意义（P0.05），Met组中乳腺癌细胞侵袭能力下降（P0.05）。外源性SDF-1、IL-8

干预可降低Met对乳腺癌细胞侵袭的抑制作用，增加乳腺癌细胞的侵袭能力（P0.05）。过表达HIF-1α及运用脯氨酸羟化酶抑

制剂OG提高HIF-1α的表达后，可降低Met对CAFs中HIF-1α、SDF-1及IL-8表达的抑制作用，并可降低Met对乳腺癌细胞侵

袭的抑制作用（P0.05）；运用HIF-1α-shRNA及运用脯氨酸羟化酶激活剂2-OXO抑制HIF-1α的表达后，降低乳腺癌细胞的侵

袭能力（P0.05）；运用AMPK-shRNA抑制p-AMPK的表达后，可降低Met对CAFs中HIF-1α表达的抑制作用，并可降低Met对

乳腺癌细胞侵袭的抑制作用（P0.05）；加入外源性TGF-β1后，可部分降低Met对CAFs中HIF-1α表达的抑制作用，并可部分降

低Met对乳腺癌细胞侵袭的抑制作用（P0.05）。结论Met通过抑制CAFs-HIF-1α的表达进而发挥阻断乳腺癌细胞-间质细胞

交互作用。

关键词：肿瘤相关成纤维细胞；缺氧诱导因子-1α；二甲双胍；磷酸化-AMPK；肿瘤微环境

Metforminsuppresseshypoxia-induciblefactor-1αexpressionincancer-associated

fibroblaststoblocktumor-stromalcross-talkinbreastcancer

SHAOShan,BAIWeichao,ZHOUPengcheng,LUOMinna,ZHAOXinhan,LEIJianjun

111213

DepartmentofOncology,Departmen