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ros介导的氧化应激通路
氧化应激是指细胞内外环境中存在高氧化状态的情况下,细胞
内氧化还原平衡被打破,导致产生大量氧自由基,从而引发一
系列的细胞损伤和炎症反应。ROS(ReactiveOxygenSpecies,
活性氧物种)是一类高度活性的氧化性分子,包括超氧阴离子
(O2·-)、过氧化氢(H2O2)、羟自由基(OH·)等。
ROS介导的氧化应激通路涉及多个信号传导通路和偶联因子,
主要包括以下几个方面:
1.Nrf2-ARE通路:Nrf2(Nuclearfactor-E2relatedfactor2)是
细胞内的一种转录因子,能够诱导多种抗氧化酶的表达,如超
氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(catalase,CAT)等。
在低氧化状态下,Nrf2与其绑定的Keap1(Kelch-likeECH-
associatingprotein1)形成复合体,被针对性降解。而在ROS
的作用下,Keap1被氧化修饰,Nrf2得以释放,并进入细胞核
结合ARE(Antioxidantresponseelements)序列,激活抗氧化
酶的转录。
2.NF-κB通路:NF-κB(Nuclearfactor-kappaB)是一种转录
因子,参与多种炎症反应和免疫应答。在氧化应激的作用下,
ROS能够激活IκB激酶(IKK),进而磷酸化IκB(Inhibitor
ofκB),导致IκB的降解,使NF-κB得以释放并进入细胞核,
调控一系列炎症反应相关基因的表达。
3.P38MAPK通路:P38MAPK(Mitogen-ActivatedProtein
Kinase)是一种MAPK家族中的成员,参与细胞的应激反应
和炎症反应等。在氧化应激情况下,ROS能够直接激活P38
MAPK,进而激活多种转录因子和下游激酶级级联反应,导致
炎症反应的发生。
4.JNK通路:JNK(c-JunN-terminalkinase)也是MAPK家族
中的一员,与氧化应激密切相关。ROS能够激活JNK,引发
c-Jun的磷酸化,进而使其形成同源二聚体,激活转录因子
AP-1(ActivatorProtein-1)的表达,参与细胞增殖和炎症等过
程。
总之,ROS介导的氧化应激通路是一个复杂的网络,其中
Nrf2-ARE通路、NF-κB通路、P38MAPK通路和JNK通路等
扮演着重要角色,对于细胞氧化应激的生理和病理过程具有重
要影响。
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