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外泌体在风湿病中作用的研究进展

作者：郭晓萱李大可

来源：《风湿病与关节炎》2023年第10期

【摘要】外泌体是一种纳米囊泡，不同类型的细胞均可以释放，在正常情况下可以从血

液、尿液等多种体液中分离得到。外泌体及其组成成分在细胞间通讯中起着重要作用。现如今

越来越多的研究已经证实，外泌体可以将其所含成分转移到受体细胞中，从而改变受体细胞的

生物活性，与各种风湿病的病理生理过程有关，并在疾病治疗和诊断中有着潜在作用。

【关键词】风湿病；外泌体；微小RNA；研究进展；综述

外泌体是一种直径为30～120nm的由磷脂双分子层膜包裹的囊泡，可以参与细胞间的信

息传递［1］。外泌体的成分包括DNA、RNA、蛋白质及脂质物质，其中微小RNA

（miRNA）是一种长度为21～23个核苷酸的单链非编码小分子RNA，在人体中通过转录后抑

制蛋白质编码基因的表达参与多种生物学途径的调节［2］。长链非编码RNA（lncRNA）是

一类长度超过200个核苷酸的非编码RNA，与多种自身免疫性疾病的发生、发展有关。近期

的研究表明，外泌体或许可以作为疾病诊断和预后的新生物标志物，并为多种疾病提供新的治

疗方向。

外泌体与类风湿关节炎1（rheumatoidarthritis，RA）

在RA的病理过程中，外泌体主要参与抗原呈递、炎性细胞因子和miRNA的传递以及成

纤维样滑膜细胞（FLS）的激活［3］。RA患者滑膜外泌体具有较高的破骨潜能，这可能导致

了其特征性的骨质侵蚀［4］。FLS来源的外泌体可显著诱导T细胞分化，使辅助性T细胞

（Th17）增加，调节性T细胞（Treg）细胞减少，通过调节Treg/Th17平衡影响RA临床症

状，因此，可以作为RA的潜在治疗靶点［5］。程明等［6］实验发现，人骨髓间充质干细胞

（hBMSCs）来源外泌体miRNA-320a对CXC趋化因子配体9有负调控作用，从而抑制RA-

FLS增殖和迁移能力。外泌体来源的miR-155可能通过对趋化因子的调节而促进炎性细胞在

RA滑膜中的募集和滞留，进而参与RA的发病［7］。间充质干细胞（MSCs）来源的

miRNA-150-5p通过靶向调节基质金属蛋白酶-14和血管内皮生长因子，减少RA-FLS的迁移和

侵袭［8］，减轻关节损伤和滑膜炎症，缓解RA的进展。郑锡铭等［9］进行相关性分析发

现，RA患者血清和关节液中miR-16、miR-17、miR-30a、miR-101、miR-106和miR-130的表

达水平明显高于普通骨关节炎患者和健康人，提示相关miRNA的表达水平或许可以作为监测

RA的新指标。HAND2-AS1是一种lncRNA，在MSCs外泌体中的过表达可以通过miR-143-

3p/TNFAIP3轴使核转录因子-κB（NF-κB）通路失活，从而抑制RA-FLS的增殖，诱导细胞凋

亡［10］。因此，将特异性lncRNA装载到MSCs衍生的外泌体中可以为临床上基于无细胞

MSCs的疗法提供新的治疗模式。

外泌体与系统性红斑狼疮（2systemiclupuserythematosus，SLE）

外泌体可以通过运输自身抗原、促进免疫复合物沉积、激活补体、刺激炎症反应导致肾

组织损伤以及微血栓形成而引起狼疮性肾炎（lupusnephritis，LN）［11］。在LN的各種病理

生理刺激过程中，细胞可以主动将miRNA包装成外泌体并将其释放到尿液中，从而反映肾脏

的组织病理学变化，其中miR-146a参与肾脏炎症、纤维化进展，并负调节γ干扰素途径

［12］，还可以反向控制MSCs的死亡［13］。SOLÉ等［14］发现，LN慢性化指数（CI）

与尿外泌体miR-21、miR-150、miR-29c呈正相关；此外，这3种miRNA可能通过SP1和

Smad3/转化生长因子-β（TGF-β）途径增加纤维化分子，从而促进肾纤维化。提示由其组成的

尿外泌体多标记物组合可能成为检测早期肾纤维化和预测LN疾病进展的一种新方法。TAN等

［15］研究发现，SLE患者血清miR-451a水平可以区分SLE合并肾损害患者和无肾损害患

者，且具有较高的敏感性和特异性。活动期L