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干扰素在临床上的应用

杨一承08生物技术1班20082170104

（浙江中医药大学2008级生命科学学院，浙江杭州310053）

摘要：综述作为细胞因子之一的干扰素的临床应用，从抗病毒、抗肿瘤和免疫调节三方面阐

述干扰素的作用和作用机理，并归纳干扰素治疗相关症型。

关键字：干扰素；临床应用；

干扰素（InterferonIFN)能干扰病毒复制是一种细胞因子，由多功能细胞因子组成的异源

家族。当机体感染病毒时，宿主细胞通过抗病毒应答反应，而产生的一组结构类似、功能相

近的低分子糖蛋白，几乎能抵抗所有病毒引起的感染。最初从一种病毒感染的细胞中发现，

能干扰抑制流感病毒的感染和复制，后来进一步发现，机体对入侵的异种核酸（包括病毒）

都能产生干扰素以进行防御。由于干扰素在临床医疗上的显著作用，以及在全球生物医药制

品中名列人造胰岛素、乙肝疫苗之后，以排名第三的地位体现着巨大的经济价值。现将干扰

素在临床上的应用做一概述。

1干扰素的作用机制

1.1干扰素对病毒的作用

干扰素不能直接灭活病毒，而是通过诱导细胞合成抗病毒蛋白（AVP）发挥效应。干扰素首

先作用于细胞的干扰素受体，经信号转导等一系列生理过程，激活细胞基因表达多种抗病毒

蛋白，实现对病毒的抑制作用。抗病毒蛋白主要包括2`-5`A合成酶和蛋白激酶等。前者降

解病毒mRNA、后者抑制病毒多肽链的合成，使病毒复制终止。干扰素是通过抑制病毒复制

和调节机体免疫功能，从而发挥抗病毒作用。

1.2干扰素对癌细胞的作用

INF可诱导转化细胞，增加癌相关抗原的表达。使其对免疫反应的成分更加敏感。并可调节

细胞癌基因的表达，诱导肿瘤细胞的终末分化。活化淋巴因子，增强T细胞、自然杀伤细胞

(NK)、粒细胞、单核细胞的细胞毒性，激活巨噬细胞，通过加强免疫反应预防和治疗某些癌

症。

1.3干扰素的作用特点：

①间接性：通过诱导细胞产生抗病毒蛋白等效应分子抑制病毒。②广谱性：抗病毒蛋白是一

类酶类，作用无特异性。对多数病毒均有一定抑制作用。③种属特异性：一般在同种细胞中

活性高，对异种细胞无活性。④发挥作用迅速：干扰素既能中断受染细胞的病毒感染又能限

制病毒扩散。在感染的起始阶段，体液免疫和细胞免疫发生作用之前，干扰素发挥重要作用。

2干扰素应用现状

2.1毛细胞白血病[1]

IFN-α已是国际公认的治疗毛细胞白血病的首选药物，该病是一种少见的慢性淋巴细胞增殖

性疾病（占成人白血病的2%），其特征是脾肿大，全血细胞减少及机体反复感染。外周血和

骨髓检查发现有特征性的毛细胞。过去对毛细胞白血病唯一有效的治疗措施是脾切除，脾

切除后如病情再恶化则要化疗，但疗效较差。IFN-α治疗毛白的有效率达60%，且副作用轻。

2.2慢性粒细胞白血病[2]

慢粒（发病率为3/10万）是一种多能干细胞克隆异常的疾病。该病最突出的临床表现是脾

肿大及外周血中白细胞增加，90%以上的患者细胞遗传学检查可有标志性的异常染色体，称

为Ph染色体。传统的常规化疗虽然改善病情，但对Ph染色体抑制率低，疗程短，不能延长

病人生存期，也不能阻止病情进展。骨髓移植（BMT）是目前唯一的根治慢粒的方法，但受

骨髓供体的来源费用昂贵以及易引起严重的合并症等因素所限，使BMT难以在临床中广泛应

用。IFN-α的应用使慢粒的治疗上了新台阶，干扰素可抑制有Ph染色体的肿瘤细胞克隆，

其中1/3患者Ph染色体明显减少，甚至消失，恢复正常的造血功能。目前多数学者认为IFN-

α治疗慢粒慢性期病人疗效好于晚期病人；大剂量长疗程好于间断给药；联合用药好于单一

用药，常用的联合用药有马利兰、羟基脲和阿糖胞苷。国内慢粒协作组采用IFN-α联合羟

基脲治疗慢粒70例，有效率94.3%。可见缓解。长期随访，预期生存率达78％，故IFN是

目前除骨髓移植外的首选治疗方法。

2.3急性淋巴细胞白血病[3]

急性淋巴细胞白血病(ALL)目前的临床研究证实，虽然用IFN-α-1b治疗ALL达到完全或部

分缓解的白分率不高，但却可使复发率明显降低。

2.4慢性乙型肝炎[4]

IFN对病毒性肝炎的作用机制是：IFN能诱导激活细胞磷酸化多肽，延长激动因子的蛋白激

酶和磷酸二酯酶，阻碍病毒蛋白合成，并通过酶的作用。导致一系列病毒mRNA的降解。

目前根据临床应用疗效分析，干扰素仍为治疗乙型肝炎的一线药物，其疗效早已肯定。我国

已批准用于治疗乙型肝炎的重组IFN包括IFN-α-1b，α-2a