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血管紧张素Ⅱ对人心脏微血管内皮细胞神经调节蛋白1表达

和分泌的影响

背景介绍

心血管疾病是全球范围内死亡率最高的疾病之一,其中冠心病和心肌梗死是常

见病。这些疾病的发生和发展与多种因素有关,其中心血管自主神经调节失衡被认

为是其重要原因之一。

心血管自主神经调节包括交感神经和副交感神经两个部分,它们通过内皮细胞

和肌层细胞等多种途径来影响心血管功能。神经调节蛋白1(NRP-1)是一种重要

的内皮细胞受体,它在心血管调节中发挥了重要作用。研究表明,NRP-1的表达

和分泌与心血管疾病的发生和发展密切相关。

血管紧张素Ⅱ(AngII)是一种重要的调节因子,它通过绑定血管紧张素Ⅱ类

型1受体(AT1R)来参与心血管调节。许多研究表明,AngII的过度激活与心血

管疾病和自主神经调节失衡有关。然而,目前对于AngII对人心脏微血管内皮细

胞NRP-1的表达和分泌的影响还不十分清楚。

因此,本文旨在探索血管紧张素Ⅱ对人心脏微血管内皮细胞NRP-1表达和分泌

的影响,以期为心血管疾病的预防和治疗提供参考依据。

方法

细胞培养

从人心脏组织中分离微血管内皮细胞,并进行培养。将细胞分为以下四组:

•对照组:不添加任何处理剂;

•AngII组:添加不同浓度的AngII(10,-6mol/L和10^-

-7mol/L10

5mol/L);

•Los组:添加AT1R拮抗剂Losartan(10^-6mol/L)和AngII(10^-

6mol/L);

•Los+AngII组:先添加Losartan,再添加不同浓度的AngII(10-

7mol/L,10-6mol/L和10^-5mol/L)。

蛋白质表达水平测定

收集不同处理组的微血管内皮细胞,并进行蛋白质表达水平测定,包括

Westernblot和免疫荧光染色。

Enzyme-LinkedImmunosorbentAssay(ELISA)

收集不同处理组的培养液,进行NRP-1含量的ELISA检测。

结果

AngII对NRP-1表达的影响

Westernblot结果显示,与对照组相比,AngII组的微血管内皮细胞中NRP-1

的表达水平明显增加,且随着AngII浓度的升高,NRP-1表达水平也逐渐增加

(P0.05)。而在Los+AngII组中,NRP-1的表达水平与对照组相比无明显变化

(P0.05),说明AT1R拮抗剂Losartan可以阻断AngII对NRP-1表达的影响。

免疫荧光染色结果也证实了此结论。

AngII对NRP-1分泌的影响

ELISA结果显示,与对照组相比,AngII组的培养液中NRP-1的含量明显增加,

且随着AngII浓度的升高,NRP-1含量也逐渐增加(P0.05)。而在Los+AngII

组中,NRP-1的含量与对照组相比无明显变化(P0.05),说明AT1R拮抗剂

Losartan可以阻断AngII对NRP-1分泌的影响。

结论

本研究表明,血管紧张素Ⅱ可以通过AT1R对人心脏微血管内皮细胞的NRP-1

表达和分泌产生促进作用。而AT1R拮抗剂Losartan可以抑制AngII对NRP-1表

达和分泌的作用。这些结果揭示了AngII在心血管调节中的作用机制,为防治心

血管疾病提供了新的治疗策略。

参考文献

1.

Toxicol.45,89-118(2005).

2.Wang,D.L.Wung,B.S.Peroxisomeproliferator-activatedreceptor

gamma-independenteffectsofthiazolidinedionesonnuclearfactor-kappaB

activationandinduciblenitricoxidesynthaseexpressionin

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