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２００８年０３月第２５卷第０３期ＰｒａｃＪＭｅｄ＆Ｐｈａｒｍ．Ｖｏｌ２５，２ＯＯ８＝：３４９・
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综述与讲座
基因Ｗｒｉｔ一５ａ与消化系统肿瘤相关性的研究进展
曹永成耿明
（济南军区总医院病理科，山东济南２５００３１）
关键词】Ｗｎｔ途径【Ｗｎｔ～５ａ信号转导肿瘤
【中图分类号】Ｒ７３５文献标识码Ｊ【Ａ
Ｗｎｔ途径的组成框架和活化机制已＿自。相对完整的释，Ⅳ期肿瘤Ｗｎｔ一５ａ的阳性率（４９．５％）明高于Ｉ和Ⅱ期
人们认识刮Ｗｎｔ途径并不是以前设想的线性通路，足一条【（１３，８％）。上述提示，Ｗｎｔ一５ａ蛋白的高表达与肖癌的进展和
多环节、多作用位点的开放式途径，在此途径巾尚有其它参不良预后相关。Ｋｕｒａｙｏｓｈｉ等进一步从细胞系着手进行机制
与蛋白和仍末明确的作用机制，比如Ｗｎｔ一５ａ，日胁对其研究的研究，发现Ｗｎｔ一５ａ亏胃癌细胞增Ｉ问关系不密切，但细
尚处于起步阶段。本文仅别该基大『＿ｌ与消化系统肿痛的相关性胞的移动相关．可能以一种ｆｏｃａｌａｄｈｅｓｉｏｎｋｉｎａｓｅ（ＦＡＫ，局
研究进行综述。部粘附激酶）和ｓｍａｌｌＧ…１Ｐ—ｂｉｎｄｉｎｇｐｒｏｔｅｉｎＲａｃ（小ＧＦＰ结
Ｗｎｔ信号途径与Ｗｎｔ１一５ａ结构合蛋白Ｒａｃ）粘附依赖激活的方式经过ＰＫＣ和Ｓｒｃ信号途
高度保守的Ｗｎｔ信号蛋白家族在胚胎发育巾发挥重要径，而ＦＡＫ和Ｒａｃ的活化足细胞转移的必要条什之一。
作用，异常激活时可导致肿痛发生。通过不ｌ—Ｊ信号分子问的２．２Ｗｎｔ一５ａ与结肠肿痛早期对人类符种恶性肿瘤巾
相互作用．Ｗｎｔ蛋白触发了调节细胞生Ｋ、迁移、分化及发育Ｗｎｔ一５ａ表达的研究显示．结肠癌细胞系、结肠腺瘤和结肠癌
等多方面的复杂信号级联反应川。２０多年的研究已鉴定出人组织巾Ｗｎｔ一５ａｍＲＮＡ的表达均较正常组织明上调表达。
类基因组存在ｌ９个不司Ｉ的Ｗｎｔ基￣Ｉｌ（ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．Ｓｔａｎｆｏｒｄ．ｅｄｕ／近期Ｈｏｌｃｏｍｂｅ等ＩＳｌ对结肠正常组织、２０例结肠癌组织和３
ｒｎｕｓｓｅ／ｗｎｔｗｉｎｄｏｗ．ｈｔｍ１）。研究示，Ｗｎｔ信号至少存在下列路种结肠癌细胞系Ｗｎｔ一５ａ基冈ｍＲＮＡ表达的研究也得出比
径：经典的Ｗｎｔ／ｂｅｔａ—ｃａｔｅｎｉｎ通路（包括Ｗｒｉｔ一１、Ｗｎｔ一３ａ、较相似的结果．作者发现，Ｗｎｔ一５ａ表达在常结肠腺的基底
Ｗｎｔ一８ａ、Ｗｎｔ一８ｂ等）；非经典的Ｗｎｔ通路（包括Ｗｎｔ一４、部，ｍ越向上皮层，表达降低，对比于下Ｊ常组织，肿瘤组织和
Ｗｎｔ一５ａ、Ｗｎｔ一１１等）１３１；Ｗｎｔ／Ｃａ和ＷｎＣＰ等途径４．［５。一１些细胞系均出现不著的上调表达，但作者认为Ｗｎｔ一５ａ的表
Ｗｎｔ蛋白只与经典通路相关。每一种Ｗｎｔ配体都ｎｒ以刺激一达可能参与了肿瘤的发生。
系列特定的靶基，介导特定的生物学反应。２．３Ｗｎｔ一５ａ与肝脏肿瘤采用实时定量ＲＴ—ＰＣＲ方法对
Ｗｎｔ一５ａ最早…ＴｈｏｍａｓＪｅｆｆｅｒｓｏｎ大
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