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基于“肾主骨生髓通于脑”理论探析膝骨关节

炎疼痛的神经调控

作者:茆敏朱在师易周萍钟佳洁李西海王丽丽

来源:《风湿病与关节炎》2024年第01期

【摘要】膝骨关节炎是一种以关节软骨、软骨下骨、滑膜病变为表现的慢性、退行性关

节疾病,疼痛是其首发症状及主要就诊原因。肾气不足,导致骨、髓、脑三者功能紊乱,可引

发膝骨关节炎局部病变及中枢神经环路的病变。肝肾亏虚、筋骨失和,骨髓化生乏源、骨失所

养,无力生髓养脑、神经环路功能紊乱,可引发疼痛。因此,文章在“肾主骨生髓通于脑”理论

指导下,以肾-骨-脑轴为切入点,从膝骨关节炎疼痛的神经调控入手,探析膝骨关节炎疼痛的

神经调控机制,旨在丰富“肾主骨生髓通于脑”理论的科学内涵,为膝骨关节炎疼痛的中西医结

合临床治疗提供新策略。

【关键词】膝骨关节炎;肾主骨生髓通于脑;疼痛;软骨;软骨下骨;滑膜;中枢神经

系统

膝骨关节炎(kneeosteoarthritis,KOA)是一种以关节软骨退变、软骨下骨重建失衡、滑

膜炎症为病理表现的慢性关节疾病[1],是引起全球慢性疼痛的第一因素[2]。疼痛是患者

首发和就医的症状,严重影响老年人健康和生活质量[3],临床尚无安全高效的镇痛方法。

中医学认为,KOA属“骨痹”“骨痿”范畴,脑、肾同根同源,可以从脑论治骨病,现代医家通过

对其机制的研究,发现从脑论治骨痹、骨痿切实可行[4-5]。补肾中药复方治疗骨痹、骨痿

历史悠久,效果可靠[6-8]。故本文以“肾主骨生髓通于脑”理论为指导,探析骨关节疼痛的

神经调控,为临床KOA镇痛治疗提供新思路。

1“肾主骨生髓通于脑”理论的渊源

“肾主骨生髓”理论在《黄帝内经》已有较完整的阐述,提出:“肾生骨髓。”“髓者,骨之

充也。”“肾者,……精之处也,……其充在骨。”“诸髓者,皆属于脑。”“脑为髓之海。”后世医

家丰富了“肾主骨生髓通于脑”的具体内涵,“夫骨者,肾之余,髓者,……则髓满而骨强”“肾

主智,肾虚则智不足”,提示肾精为髓化生之源,肾精足则脑髓充,脑髓充则骨骼坚、关节

灵。针刺治疗提出“脑为髓海”“诸髓皆属于脑”“刺脊间中髓为伛”“今视藏象,其脊中有髓,上至

于脑,下至于尾骶”,提示脑髓与脊髓直接相通,并论述了髓的分布。基于此,提出肾-骨-脑在

结构及功能之间有着紧密联系[9]。

肾-2骨-脑轴的调控作用

肾2.1-骨-脑轴的生理功能《灵枢经脉》《医经玉屑》《医精精义》提出:·“人始

生,……精成而脑髓生。”“内肾之命门,为生髓养脑之元气也……。”“肾精足,则入脊化髓上

循入脑而为脑髓……。”表明肾藏精-精化髓-髓养脑的生理功能轴。《素问脉要精微论篇》·

《本草纲目》提出:“头者,精明之府。”“脑为元神之府。”“元神,即吾真心中之主宰也。”体

现了脑主宰生命活动的功能;《医林改错》曰:“灵性记忆不在心而在脑。”《类证治裁》曰:

“脑为元神府,……實记忆所凭也。”体现了脑调控精神意识的功能。《医学原始》曰:“五官

居于身上,为知觉之具,……必以脑先受其象而觉之,而寄之,而存之也。”体现了脑支配感

觉运动的功能。肾精充足是脑髓充足的基础,肾精充足,脑髓得到充养,则骨骼坚硬、关节活

动灵活。

肾2.2-骨-脑轴调控骨痹的病理变化《灵枢海·论》指出正虚之人腠理疏松,风寒湿三气易

侵,邪气日久入于肾,髓海空虚,脑失所养。因风寒湿三邪是痹证的主要致病因素,故肾虚日

久可发为骨痹,《黄帝内经》曰:“肾不生则髓不能满,故寒甚至骨也。”《素问痿·论篇》

曰:“肾气热,……骨枯而髓减,发为骨痿。”《张氏医通》曰:“膝为筋之府,膝痛无有不因

肝肾虚者,虚则风寒湿气袭之。”提示肾虚是骨关节炎(osteoarthritis,OA)的病理基础。脑髓

充足是肾精充足的反映。脑髓不足,骨、关节失去濡养,则骨脆易折、关节不荣则痛。可见髓

即是维系肾-骨-脑轴对骨痹的发病及疼痛发挥调控作用的物质基础[10]。

肾-3骨-脑轴对KOA疼痛的神经调控

肾3.1-骨-脑轴介导关节软骨的神经调控疼痛是KOA患者最常见的问题,由感觉神经介

导。生理情况下关节软骨无血管分布,不受神经支配,故不会产生疼痛[11]。关节软骨血管

化形成,定位于血管周围,可有神经纤维生长[12]。关节软骨的血管化和伴随的神经支配可

能是KOA患者疼痛的来源。机械应激和炎症介质白细胞介素-1β(IL-1β)刺激关节软骨细胞

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