WHO5消化系统-胰腺实性假乳头状肿瘤 .pdfVIP

WHO5消化系统-胰腺实性假乳头状肿瘤

【翻译】张福志

定义：

胰腺实性假乳头状肿瘤（SPN）是⼀种低度恶性胰腺肿瘤，由粘附性差的上⽪细胞组成，形成

的实性和假乳头状结构，缺乏特定的胰腺上⽪分化。

ICD-O编码：

8452/3实性假乳头状肿瘤

相关术语：

可接受：实性假乳头状瘤；实性囊性肿瘤；乳头状囊性肿瘤；实性和乳头状上⽪肿瘤；Frantz肿

瘤。流⾏病学：

SPN很罕见，占所有外分泌胰腺肿瘤的0.9–2.7％，仅囊性肿瘤的5％，没有明显的种族趋向。

病因：

在家族性腺瘤性息⾁病中报道的病例很少。

发病机制：

明显的性别和年龄分布提⽰了激素的作⽤，但迄今为⽌尚未发现与内分泌失调的关系。

CTNNB1（编码β-catenin）的体细胞突变很可能在早期发⽣，导致丧失了蛋⽩质其在细胞膜上

的粘附分⼦的功能，可能是导致肿瘤细胞发⽣典型的spn的原因之⼀。因为在卵巢和睾丸中也

描述了与胰腺中SPN相同的SPN，产⽣SPN的细胞可能发⽣在⽣殖脊中，并可能在胚胎发⽣过

程中转移到胰腺实质中。

突变导致β-catenin蛋⽩逃逸到胞浆内磷酸化，并与细胞核中的T细胞转录因⼦/淋巴增强剂结合

因⼦形成复合物，如所⽰β-catenin的核表达。该复合物激活癌基因如MYC和CCND1的转录，

并激活WNT/β-catenin信号通路。尽管这种激活会增加其他肿瘤的增殖，但在SPN中，信号级联

似乎被⼀个⾄今尚未解释的p21和p27的过度表达所中断，导致了⼀个⾮常低的增殖率。基因表

达研究揭⽰了⼀个不同于导管腺癌或神经内分泌肿瘤的表达谱，并且证实了wnt/β-catenin和

Notch信号通路的参与。

亚型

实性假乳头状肿瘤伴⾼级别癌（8452/3）

部位：

SPN好发⽣于胰尾。胰外组织、卵巢和睾丸中有胰外SPN的报道。

临床表现：

它们主要发⽣在青春期的⼥孩和年轻妇⼥中（90％）（平均年龄：28岁；范围：7–79岁），在

男性中很少见（平均年龄：35岁；范围：25–72岁），并且在40岁以下的患者中占所有胰腺肿

瘤的30％。

SPN通常是通过影像偶然发现的，或伴有腹部不适和疼痛。腹部创伤后肿瘤内出⾎可产⽣急腹

症。所有已知的肿瘤标记物都是正常的，且肿瘤与功能性内分泌综合征⽆关。诊断通过影像学

检查（超声，CT，MRI）确定，该影像学显⽰界限清楚，可变的实性和假性囊性肿块，偶有钙

化。

⼤体：

SPN是孤⽴的、圆形的、边界清楚的肿瘤（平均⼤⼩：8–10cm；范围：0.5–25.0cm），通常

具有⼀些⼩的实⼼区域，⼤⾯积的坏死区域和较⼤的假性囊性间隙。肿瘤壁可能有钙化。肿瘤

很少延伸到⼗⼆指肠壁或其他邻近结构。

组织病理学

实性和假性乳头状结构合并有不同程度的出⾎和假性囊肿。实性肿瘤成分类似NEN，由粘附在

透明化或粘液样纤维⾎管条索上的粘附性差的单形性细胞组成。假乳头是当肿瘤细胞从纤维⾎

管轴⼼上分离出来时形成的。胆固醇晶体被异物巨细胞、泡沫状组织细胞包围，可出现钙化甚

⾄⾻化。肿瘤通常边界清楚，但可局限性浸润周围的胰腺组织，包裹腺泡细胞和胰岛。罕见⾎

管和神经浸润。

肿瘤细胞嗜酸性或空泡化，常含有⼩的PASD阳性透明⼩球。在超微结构⽔平上，这些⼩球相

当于α1-抗胰蛋⽩酶颗粒，其内容物可分解成囊泡和脂滴。糖原不明显，粘蛋⽩缺乏。

圆形⾄椭圆形的细胞核通常具有核沟或锯齿状，染⾊质细腻并分散，没有明显的核仁。偶尔可

出现奇异的细胞核。核分裂并不常见。转移瘤与原发肿瘤在形态学上⼤致相同，但细胞可能更

多形性和核分裂像。

伴有⾼度恶性转化病灶的SPN被认为是⼀种组织学亚型。这些SPN在临床上极具浸润性，其特

征是弥漫性细胞⽚具有明显的核异型性以及丰富的核分裂。

SPN总是显⽰β-catenin的核/细胞质表达，通常还有E-cadherin表达。肿瘤细胞还表达cyclin

D1、vimentin、PR、CD10、CD99(斑点样)、CD56、claudin-5、claudin-7和1-抗胰蛋⽩

酶。CK在30-70%的病例中阳性，这取决于抗原修复的⽅法。多达50%的SPN表达KIT

(CD117)，但没有KIT突变。突触素和神经元特异性烯醇化酶可局部阳性。肿瘤通常CgA阴

性，胰蛋⽩酶和癌胚抗原阴性。

实性SPN可以模拟分化良好的NENs或腺泡细胞癌。在这些病例中，诊断是通过核表达β-

ca