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胃癌的基因学研究进展

【关键词】胃癌

胃癌是个多因素的疾病，与140多种基因及其蛋白产物紧密

相关，包括:MAGE-一、二、3，ras、c-myc、met、k-sam、HER2/neu、

c-erb-二、midkine等癌基因;P53、P1六、P2一、DCC等抗癌基因;fas、

bcl-二、bcl-x（s）、cycloxygenase-二、cyclinA、cyclinB一、p34cdc2

等凋亡及细胞周期相关基因;IRF-一、EGF-一、PDGF-A、AgNOR、b-TGF-

一、high-mobility-group-一、bFGF、TGF-bⅡ型受体、TFF2等生长

因子及其受体基因;E-cadherin，caltractingene、Trypsinogen、Erk、

HEK、MMP-二、MAPK、MKP-一、Protein-tyrosinekinase、

protein-serine/threonine等信号转导相关基因及蛋白;还涉及

cagA、PCNA、UGTA、copA、MIB、p300、BstUI等蛋白;还涉及免疫因

素如IL-4、CD24、CD44、IL-8等;胃癌的转移与nm23、CD44、p53、

mucl、cerB-2等紧密相关。胃癌相关基因要紧以扩增、重排、缺失等

方式致使其mRNA及蛋白呈高表达、低表达或不表达，来作用于不同时

期的不同环节，引发转导信号紊乱，最终致使胃癌发生进展。最近几

年来胃癌的基因学研究进展日新月异，现综述如下。

1血管内皮生长因子A（VEGF-A）

VEGF-A是各类恶性肿瘤（包括胃癌）血管生成和血行转移的

要紧刺激因子。德国的一项研究第一次证明，Hp感染能刺激胃癌细胞

VEGF-A基因的表达，MEK-1/ERK1/2依托的Hp菌株Sp1和Sp3活化是

其细胞内途径。Schaefer等用VEGF-A缺失的荧光素酶构建体转染AGS

细胞，然后将AGS细胞和完整的Hp（p12和p27菌株）孵育3h，再分

析报告基因的活性。用异源启动子系统和定位诱变，通过元件传递实

验确信VEGF-A基因的Hp应答区的特性，用标准电泳迁移率转变实验

（EMSA）确信介导Hp作用的核蛋白。采纳磷酸特异抗体和显性失活激

酶突变，通过Western杂交分析信号传导途径。结果显示，Hp感染显

著刺激VEGF-A分泌（3～4倍）并活化VEGF-A启动子（4～7倍）。5′

-缺失分析和定位诱变显示，在-68至-38碱基对处组成3个XKLF结合

位点的近端富含GC元件，关于Hp依托的VEGF-A活化必不可少。此元

件的一个拷贝就能够将Hp应答性传递给异源启动子系统。另外，研究

者还发觉Sp1和Sp3结合，对VEGF-A基因的Hp应答性相当重要。中

断MEK-1/ERK1/2途径可去除Hp依托的VEGF-A基因的活化，而抑制

JNK和MAPK-p38级联对此无阻碍。研究者以为，进一步确信Hp依托

的VEGF-A基因调剂的特性，有助于深切了解Hp依托的胃癌基因调剂

的分子机制和寻觅新的医治方式。

2白介素（IL）-1B和IL-1RN

IL-1B和IL-1RN基因多态性可增加胃癌发生危险，危险性大

小因肿瘤组织学类型不同而异。葡萄牙波尔大学的Machado等报导。

将胃癌组按组织学类型分类后发觉，肠型胃癌与对照组IL-1B-511C/T

基因型发生频率不同有显著性，而浸润癌、不典型胃癌与对照组相似。

胃癌组与对照组IL-1RN基因型发生频率不同不如预期大，但肠型胃癌

与对照组不同有显著性，浸润癌、不典型癌组那么不明显。IL-1RN只

有与IL-1B-511彼此作用，才能增加胃癌发生危险。由于IL-1B和

IL-1RN均在染色体2q14一个360kb碱基范围内，而IL-1B-511T及

IL-1RN*2对胃癌发生有协同效应，因此可将IL-1B-511T看做显性基

因，IL-1RN*2看做隐性基因，该基因组与肿癌相关性高达46%。研究

者以为，IL-1的炎症作用加速了胃黏膜萎缩，这是肠型胃癌发生的必

经之途，而浸润型胃癌与不典型癌因化生途径不同，受该基因组阻碍

较小。

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