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初期结直肠癌基因诊断的研究进展

【关键词】直肠癌基因诊断

结直肠癌是我国常见的恶性肿瘤之一,我国1990～1992年27个

省,自治区,直辖市恶性肿瘤死亡抽样调查(约占同期人口10%)结果发

觉,结直肠癌发病率以4%的年增加率迅速升高,目前占消化道肿瘤的

第二位[1]。所谓初期结直肠癌一样指DukesA期癌，系指癌肿浸润深

度达黏膜基层和固有肌层。由于结直肠黏膜内无淋巴管存在，因此初

期结直肠癌一样可不能发生淋巴结转移，能够治愈，假设能发觉

DuckesA期那么能够提高生存率。待患者显现病症时才来就医，已非

初期，故结直肠癌的初期诊断就显得尤其重要。

许多研究说明，结直肠癌变是一个涉及原癌基因激活、抑癌基因

失活等多基因、多时期、多步骤渐进演化的积存进程。与结直肠癌相

关的抑癌基因有p53、APC、DCC等，原癌基因有Kras、cmyc

等。因此测定与结直肠癌发生紧密相关的基因有助于初期结直肠癌的

诊断。

1CD44

人的CD44基因位于第11号染色体短臂上,大小约60kb,含有20

个外显子。其中外显子6～15(即V1～V10)在转录进程中易于通过选

择性剪接形成剪接变异体,即CD44V。CoppolaD等[2]对34例结直肠

癌切除标本的检测结果发觉:腺瘤中CD44V6检出率为100%,癌为91%,

转移灶最弱,仅38%,因此以为D44V6的表达是结直肠癌的初期标志。

国内吴健雄[3]等的研究证明:CD44VmRNA在结直肠癌中的异样表达

具有普遍性,既可能是初期癌变伴随显现的生物学标志,也可能是判定

结直肠癌转移的有效指标。Kim等[4]以为,在结肠癌进展进程中,CD44

基因的表达与突变的Kras基因相关联，是被活化的Hras基因

所诱导,并以为此种异样表达早于Kras和p53基因突变。因此以

为,CD44V6基因异样表达是肿瘤发生的初期事件。Yamao[5]等应用RT

PCR及Southern杂交技术检测了25例结直肠癌患者及15例健康对

照者粪便中脱落细胞的CD44、CD44V6及CD44V10的表达。结果显示结

直肠癌患者的CD44V6及CD44V10的阳性检出率别离为68％和60％，

术后的阴转率别离为％和％。而且CD44V6及CD44V10都可在DuckesA

期患者术前粪便中检出。因此,对粪便中脱落细胞的CD44基因异样表

达分析可作为非侵袭性方式用于结直肠癌患者的初期诊断及无病症高

危人群的挑选。

2p53

p53基因位于人类17号染色体短臂(。全长约1620kb。由11

个外显子和10个内含子组成。p53基因在进化进程中高度保守,外显

子二、4、五、7、8别离编码5个在进化上高度保守的结构。野生型

p53(WTp53)与调控细胞生长周期、调剂细胞转化、DNA复制、诱导

细胞程序性死亡有关。有实验说明,分化良好的腺瘤,包括家族性多发

性结肠息肉这一常染色体显性遗传病和结直肠息肉中p53的表达明显

低于结直肠癌[6]。结直肠癌p53基因的缺失率为50％～70％[7～

9]1996年，Eguchis等采纳PCRSSCP技术对11例结直肠癌患者的

粪便进行检查，7例中查到p53基因突变(64％)。综上，p53基因的缺

失或突变与结直肠癌的发生紧密相关。

3DCC

结直肠癌缺失基因(DeletedinColorectalCarcinoma,DCC)作

为90年代发觉的肿瘤抑制基因,其与结直肠癌的相关性研究正在不断

深切。Vogelstein[10]等报导,在结直肠黏膜上皮由正常转化为上皮增

生和腺瘤,并演进到癌变的进程中,有47%的进展期腺瘤(腺体或细胞

呈中、重度不典型增生)和73%的结直肠癌细胞中可检出染色体18q有

LOH（DCC等位基因的杂合性丢失LossOfHeterozygosity,LOH）,但

在早中期腺瘤(lt;cm)很少见。而在90%的有18qLOH的病人中,