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ARID1A与胃癌的研究进展

岳霞;胡雪凇;王海生

【期刊名称】《内蒙古医学杂志》

【年(卷),期】2016(048)003

【总页数】2页(P322-323)

【关键词】胃癌;ARIDIA;基因

【作者】岳霞;胡雪凇;王海生

【作者单位】内蒙古医科大学基础医学院,内蒙古呼和浩特010059;内蒙古医科大

学基础医学院,内蒙古呼和浩特010059;内蒙古医科大学基础医学院,内蒙古呼和浩

特010059

【正文语种】中文

【中图分类】R735.2

ARID1A(AT-richinteractivedomain1A)即AT丰富结合域1A，是目前胃癌研究

当中最为广泛和深入的基因之一。在许多研究中都已经被证实ARID1A基因起到

抑癌基因的作用，并且在胃癌的发生、发展和转移以及细胞周期阻滞方面起到关键

作用，并影响着胃癌的治疗效果和预后。随着一些分子生物学技术的不断发展和完

善，ARID1A基因在胃癌中的作用将愈加明显重要。本综述就是针对ARID1A在

胃癌中的进展所作的综述。

1ARID1A结构

染色质重塑物分为两类：一种是ATP依赖染色质重塑复合物，另一种是组蛋白共

价修饰复合物。染色质重塑复合物又包括SWI/SNF，ISWI，INO80，SWR1和

NURD/Mi2/CHD[1]。其中SWI/SNF又分为两大类，一类是BAF复合物，一类

是PBAF复合物。其中BAF核心催化亚基包括BRM/BRG1，而ARID1A则是

BAF的非催化亚基[2]。ARID1基因分为两个亚型，ARID1A起到抑制肿瘤增殖作

用，而ARID1B起到促进肿瘤增殖作用。ARID1A基因位于染色体1p36.11[3]，

ARID1A基因N端有一LXXLL基序，C端有3个LXXLL基序，构成了与糖皮质激

素受体结合的结构域，在N端和C端中间则有ARID结构域，可以与DNA结合

[4]。ARID1A可以与蛋白质或DNA结合从而调控复合物的靶向性与ATP酶活性。

在诸多癌症实验研究中，ARID1A结构基因的一些结构变化会导致癌症的发生，在

胃癌中也较为明显。

2胃癌概况

胃癌是世界癌症相关死亡的主要原因之一，在亚洲很普遍，尤其在中国。每年新诊

断的病例中，胃癌位居第四，在癌症死亡率中排在第二位(10.4%的死亡率)[5]。胃

癌的发病因素主要包括环境及饮食因素，幽门螺旋杆菌(Hp)的感染，遗传因素和

癌前一些胃疾病如萎缩性胃炎，胃溃疡胃息肉等。而目前在分子生物学和表观遗传

学研究中主要集中在一些癌症相关基因的研究，如ras基因，ARID1A，bcl-2，

p53，MCC，MLL，DCC等[6]，这些基因在身体内保持平衡，如果因为某个基因

的突变或缺失打破平衡，就可能导致胃癌的发生。目前胃癌的诊断通过内镜检查取

活检组织进行病理分析，这是最可靠的诊断手段。治疗手段则是通过外科手术切除

癌灶区域，接受术前或术后化疗。而癌前基因的研究是对胃癌有一个更清晰的认识，

为更好地预防和治疗胃癌提供了基础。

3ARID1A基因与胃癌发生发展的关系

3.1ARID1A基因突变与胃癌的关系作为SWI/SNF的非催化亚基，在很多肿瘤也

包括胃癌中，发现ARID1A基因突变[7～10]。SianJones等人研究发现，在研究

的胃癌中有47%出现ARID1A突变，ARID1A基因突变导致其表达蛋白缺失。通

过免疫组化研究表明，胃癌中ARID1A突变与ARID1A蛋白表达缺失或减少有关

系[11]。GuanBin等人研究发现257例ARID1A突变当中有62%为移码突变，

24%为无义突变。其中所有ARID1A突变有86%会导致ARID1A蛋白表达缺失，

这是由于无义突变介导mRNA降解或因为不正确的折叠阻断蛋白质合成导致其降

解。而在257例中有13例(5%)的ARID1A突变是插入突变[9]。综上所述，

ARI