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学报

222JournalofChinaPharmaceuticalUniversity2022，53（2）：222-231

3-芳基香豆素衍生物抑制血管钙化的机制

1，21111*1**

李雨霏，初海平，李妍，王晓静，牟艳玲，孙捷

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（山东第一医科大学（山东省医学科学院）药学与制药科学学院，济南250014；山东第一医科大学第一附属医院

（山东省千佛山医院）麻醉与围术期医学科，济南250014）

摘要为揭示3-芳基香豆素衍生物3-（4′-羟基苯基）-6-羟基香豆素（SJ-6）对抗血管钙化的作用机制，采用晚期糖基化终

产物（AGEs）对人体主动脉血管平滑肌细胞（HCASMCs）进行钙化诱导并通过茜素红染色及定量进行钙化鉴定。分别检测

了化合物SJ-6对碱性磷酸酶（ALP）活力、细胞增殖率、钙含量、总活性氧（ROS）、超氧化物歧化酶（SOD）、AGEs、肿瘤坏死因

子-α（TNF-α）、白细胞介素6（1L-6）、白细胞介素β（1L-β）、成骨相关转录因子2mRNA（Runx2mRNA）、晚期糖基化终产物受

体（RAGE）、核因子κB（NF-κB）、NADPH氧化酶-1（NOX-1）、蛋白激酶C（PKC）、蛋白激酶B（AKT）、p38丝裂原活化蛋白激酶

（p38MAPK）、α-平滑肌肌动蛋白（SMA-α）蛋白表达的影响。根据研究结果发现化合物SJ-6可明显降低钙化细胞模型中

AGEs含量、ALP活性、细胞内钙离子含量、ROS含量、Runx2mRNA以及炎症因子TNF-α、1L-6和1L-β的含量（P0.05），并

升高SOD的含量（P0.01），这些作用与阳性对照药氨基胍盐酸盐（AGH）相似。进一步对化合物SJ-6进行深入的药理机

制研究，发现化合物SJ-6能够明显抑制钙化细胞模型中关键信号蛋白RAGE、NF-κB、NOX-1、PKC、Akt、p-p38等蛋白的表达

（P0.01），并增加平滑肌动蛋白SMA-α的表达（P0.01），通过抑制氧化应激和AGEs/RAGE、Akt/PKC及NF-κB信号通路

的表达抑制血管钙化，提示化合物SJ-6有望成为治疗血管钙化的新型药物。

关键词3-芳基香豆素衍生物；血管钙化；晚期糖基化终产物

中图分类号R966文献标志码A文章编号1000-5048（2022）02-0222-10

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doi10.11665/j.issn.1000-5048

引用本文李雨霏，初海平，李妍，等.3-芳基香豆素衍生物抑制血管钙化的机制［J］.中国药科大学学报，2022，53（2）：222–231.

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CitethisarticleasLIYufei，CHUHaiping，LIYan，etal.Mechanismof3-arylcoumarinderivativesinhibitingvascularcalcification［J］.J

ChinaPharmUniv，2022，53（2）：222–231.

Mechanismof3-arylcoumarinderivativesinhibitingvascularcalcification

LIYufei,CHUHaiping,LIYan,WANGXiaojing,MUYanling,SUNJie

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