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乙型肝炎病毒X蛋白在肝细胞癌发生发展中的作用

李钢

【摘要】乙型肝炎病毒(HBV)感染是急慢性病毒性肝炎的主要致病因素,它也是诱

发肝硬化,原发性肝细胞癌(HCC)的重要危险因素.据世界卫生组织(WHO)统计,每年

全球范围内约有4亿人受到HBV的慢性感染,而约有1亿人死于HBV感染.乙型肝

炎病毒X蛋白(HBx)是由乙型肝炎病毒X基因编码的一个由154个氨基酸组成的

多功能反式激活蛋白,在病毒的复制和肿瘤的形成和发展中发挥着极其重要的作用,

大量研究表明HBx与肝细胞癌的发生、发展有着密切的关系.%HepatitisB

virus(HBV)infectionisthemainpathogenicfactorofacuteorchronicviral

hepatitis,whichisalsotheimportantriskfactoroflivercirrhosisand

primaryhepatocellularcarcinoma(HCC).TheWorldHealth

Organization(WHO)estimatesthattherearecurrently400million

individualsworldwidewhoarechronicallyinfected,ofwhom100million

willeventuallydie.ThehepatitisBvirusXprotein(HBx),a154-aminoacid

encodedbyHBVXgenomeisapromiscuoustransactivator,whichplaysa

veryimportantroleintheviralreplicationandtumorformation,withalot

ofresearchshowingthatHBxhasacloserelationshipwiththe

hepatocellularcancersoccurrenceanddevelopment.

【期刊名称】《医学综述》

【年(卷),期】2012(018)011

【总页数】4页(P1666-1669)

【关键词】肝细胞癌;0乙型肝炎病毒(HBV);X蛋白(HBx)

【作者】李钢

【作者单位】昆明医科大学第二附属医院肝胆一外科,昆明,650101

【正文语种】中文

【中图分类】R735.7

肝细胞癌（hepatocellularcarcinoma，HCC）的发生是一个多阶段的病理学过

程，涉及一系列不同的遗传学改变并最终导致肝细胞的恶性转化，是我国最常见的

恶性肿瘤之一。我国为乙型肝炎高发区，肝癌患者95%以上存在过感染，乙型肝

炎病毒（hepatitisBvirus，HBV）是HCC的致病因子已得到公认，而且研究表

明，由HBVDNAX基因区编码的X蛋白在HBV相关性HCC形成、发展和浸润

中起非常关键的作用［1］。在此就HBx（hepatitisBvirusXprotein）的结构

和功能及在肝癌发生、发展、浸润和转移中可能的作用机制予以简要综述。

1HBx

HBx是HBVX基因编码的一个由154个氨基酸组成的带有N端负性调节区域和

C端转录激活区域的多功能蛋白，HBVX基因组全长约3200bp，为部分单链的

双股环状DNA。到目前为止由于缺乏X线结晶图，所以尚且不知道HBx的三维

空间结构。有研究表明，HBx极有可能形成二聚体［2］。根据HBx的氨基酸序

列与哺乳类嗜肝DNA病毒属氨基酸序列的同源性，将其分成A（1～20AA）、B

（21～57AA）、C（58～84AA）、D（85～119AA）、E（120～140AA）和F

（141～154AA）6个区域。其中A、C和E区最为保守，根据HBx的功能，它

可分为两部分:近氨基端的1～50AA为其自身的调控区域，该区域（1～20AA）

能够抑制HBx的反式激活活性［3］;另一部分为近羧基端的51-154AA的反式激

活区域，该区域是HBx发挥其反式激活