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阿西美辛制剂研究近况

阿西美辛是一种非甾体消炎镇痛药,它是吲哚美辛的前体,其作用比吲哚美辛强,但其难溶于水,

生物利用度低。为了适应临床用药的需要,其制剂的研究在不断进行,现将近年的主要研究介

绍如下：

1阿西美辛缓释(片)胶囊

李冬梅等［１］为了对自制制剂阿西美辛缓释片和参比制剂缓释胶囊进行人体生

物等效性评价，10名健康志愿者采用自身对照给药方案,单剂量、多剂量口服阿西美辛缓释

片或缓释胶囊。采用HPLC法测定阿西美辛及其活性代谢产物吲哚美辛的血药浓度,用3P97

计算机程序求算药物动力学参数。结果阿西美辛缓释片、缓释胶囊的主要药物动力学参数T1

/2分别为:(9.349±2.049)和(8.130±2.253)h,tmax分别为:(3.700±0.483)和(3.600±0.516)

h,cmax分别为:(1.067±0.124)和(1.086±0.122)μg/ml,AUC0分别→为24:(8.055±1.350)

和(7.981±1.306)h?μl,阿西美辛缓释片的g/m相对生物利用度为(102.7±25.6)%。经双单

侧t检验结果显示两种制剂生物等效。

岳红坤等［2］等采用湿法制粒工艺,以羟丙基甲基纤维素(HPMC)为骨架材料,制备了阿

西美辛缓释片。对影响释药的因素,如HPMC规格、用量、润湿剂的用量、制片压力等因素进

行了考察,并参照中国药典2000年版附录考察了制剂的稳定性。结果除了HPMC规格对药物

的释放产生一定的影响,而HPMC用量、润湿剂的用量、制片压力对阿西美辛缓释片的释药影

响不大。在光、湿、热等因素影响下及长期试验时,本制剂稳定性良好。证实采用HPMC作为

基本骨架材料制备阿西美辛缓释片,具有较强的光稳定性、热稳定性、湿稳定性,长期放置稳

定性良好。

2阿西美辛涂膜剂

杨建坤［3］采用Franz扩散池,以小鼠的离体皮肤为屏障,紫外分光光度法测定接受液

中阿西美辛的含量,计算一定时间内其单位面积累积透皮吸收量(Q)，研究体外透皮吸收的影

响因素,实验观察促透剂种类、浓度以及pH值对体外透皮吸收的影响。结果用抛物线拟合法

建立不同时间、不同pH值及不同促透剂浓度对阿西美辛透皮吸收量的数学模型,并计算得出

最佳吸收pH值为6.35,月桂氮芯卓酮(azone)的最佳浓度为5.7%,月桂氮芯卓酮和丙二醇(PG)联

合使用时,丙二醇的最佳浓度为3.85%。说明本实验确立的阿西美辛涂膜剂有良好的透皮吸收

作用。

3阿西美辛脂质体凝胶剂

李冬梅［4］采用Franz扩散池,离体鼠皮,分别考察不同时间点阿西美辛脂质体凝胶剂

与阿西美辛凝胶剂的体外透皮量、皮肤层滞留量、凝胶层滞留量,并对两种制剂的体外透皮规

律进行拟合,得出规律方程。结果阿西美辛脂质体凝胶剂与阿西美辛凝胶剂的透皮扩散行为差

异有显著性。前者可显著提高药物的透皮药量,24h时累积透过药量约40%,且在皮肤层内的

滞留量多于ACM凝胶剂;而ACM在非包封状态下,不易穿透皮肤,大部分仍存在于凝胶剂中。

说明阿西美辛脂质体凝胶剂可显著提高药物的透皮量,有望成为阿西美辛的一种外用新剂型。

4阿西美辛固体分散体

刘振华等［5］用固体分散技术制备阿西美辛固体分散体，增加其溶解度和溶出速度。

方法是以聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、聚乙二醇-6000(PEG-6000)、聚乙二醇-12000(PBG-12000)为载

体，溶剂法和溶剂熔融法制成阿西美辛固体分散体，并进行体外溶出度研究。结果体比例越

大，药物溶出越快；且载体比例越小，差异越显著。载体为PVP所制固体分散体的体外溶出

总体优于载体为PEG-6000和PEG-12000的固体分散体。提示固体分散体能加速阿西美辛体外

溶出。

参考文献

［１］李冬梅;刘晋华，张强;王桂玲，阿西美缓释片人体相对生物等效性［Ｊ］中国临床药

学杂志，2000(6):360-363

［2］岳红坤;刘昊;曹德英，阿西美辛缓释片的制备及其稳定性考察［Ｊ］中国新药杂志,

2005（10）:60-63

［3］杨建坤,杨章群;曹德英,阿西美辛涂膜剂体外透皮吸收的影响因素考察［Ｊ］中国医院

药学杂志,2005(10):937

［4］李冬梅;路绪文;苏芳