糖尿病的研究新进展.ppt

**一般说，进行取自供体的完整胰腺的移植更理想。但手术过程比较繁杂，困难，而且需要长期进行免疫抑制治疗。从外科技术上讲，胰腺的外分泌部分处理不好极易造成感染，胰瘘等并发症。。所以，目前更多的研究是将供体的胰岛细胞在体外分离，再植入糖尿病患者体内（多在肝脏）。**由于从人的尸体胰腺分离胰岛细胞作为供体来源十分有限，且往往需要几个尸体胰腺才能分离出足够量的胰岛细胞。以美国为例，每年大约有30，000新发1型糖尿病，而尸体捐献者只有5000例，远远不能满足需要。所以，研究人员在积极探索其他替代物。一个胰腺一般有1－2百万胰岛，18－35％的胰岛可以经分离程序获得，40－85％被利用，所以，对于一个供体来说，可以提供1／5正常数量的胰岛。**异种胰岛细胞：多研究猪的胰岛细胞应用于人的可能性。当然，猪胰岛细胞移植遇到的免疫排斥问题要大于人。因此，目前正在研究使用生物工程技术发展转基因猪使其表达人的基因特征，这样可能使猪移植物的抗原性下降，甚至可能发展为让一些猪生产符合被移植的患者HLA型相符的胰岛。发展猪胰岛移植物供体的最大问题是潜在的异种间的感染风险。猪的细胞系可能内源生成逆转录病毒，感染人类的淋巴细胞。因此，美国FDA暂停了猪异种移植物的研究。近期有研究显示在遗传修饰过的NOD小鼠，植入猪的胰岛细胞，在一些组织中发现逆转录病毒的感染。但在瑞典Groth等使用胎猪胰岛对10名1型糖尿病患者进行移植，无病毒感染的情况。这项实验中，虽然未取得明显的临床效果，但有几例患者，放免法测定猪C肽水平在移植后几个月内呈阳性反应，而且所有患者可以耐受移植治疗，无明显副作用发生。目前国内外在为了防治免疫排斥方面也在大力研究使用不同材料的微囊将移植的胰岛包裹起来。**哺乳类动物可有200多种特异的干细胞型，从受精卵分化而来。这是形成特异的胰岛细胞所应经过的路径。但在分化的每一个转折点上究竟是什么信号调控着分化的分支还不是很清楚。Soria报告对鼠类的胚胎干细胞使用胰岛素启动子进行诱导并选择，可以得到能分泌胰岛素的细胞。但是这种细胞增殖的方式有可能潜在地分化出恶性肿瘤细胞。不管怎么说，这个实验证明了使用精细的选择和诱导程序可以象正常的B细胞发育步骤那样得到可以分泌胰岛素的细胞，为将来用于移植提供材料。Mesoderm：中胚层Endoderm:内胚层**原理：将糖尿病患者的体细胞中的细胞核转入供体的卵母细胞中（卵母细胞的核已被去除）。于是被更换了细胞核的卵母细胞则携带了患者的遗传信息。之后，在体外可以将这样处理过的卵母细胞培育成胚囊，胚胎的干细胞则从内细胞团中分化出来。这个过程大致需要数月。然后，再使用胚胎干细胞继续分化发育成B细胞。**胰腺移植和肾移植一样，大多采用异位移植。按是否合并肾移植可分为SPK、PAK及PTA。SPK既纠正了糖代谢紊乱，同时又治疗了尿毒症，SPK且具有胰肾取自同一供体，抗原性单一；只需一次手术和一次大剂量免疫抑制治疗；移植肾功能可作为监测排斥反应的手段；胰肾免疫保护作用及移植物和病人存活率高等优点。为目前多数移植中心所采用。PAK方式虽可使患者在肾移植免疫抑制剂应用后免疫反应性降低，理论上似乎可使胰腺排斥反应发生少；但具有需二次手术，二次大剂量免疫抑制剂的应用及两移植物抗原性不一等缺点。实际上，PAK术后移植物和病人的生存率并不优于SPK。PAK的实施对象为肾移植后没有或很少发生排斥反应的病人，并伴有血糖不稳定或出现并发症的病人。一些中心之所以采用PAK，是因为供体缺乏等待时间过长，肾移植采用活体亲属供体，胰腺移植采用必体供体之故。PTA多用于尚未发展至尿毒症，但又面临外源性胰岛素在治疗和处理上存在着一些困难，如高度不稳定的糖尿病，反复发作的低血糖，出现胰岛素抵抗现象或难治性胰岛素过敏等.**胰腺移植中必须面临的是对其外分泌功能的处理问题，即胰液的引流方式。早期采用的胰管结扎、胰液腹腔内开放引流、胰管堵塞等。目前则常用胰液膀胱引流、肠道引流。此图显示胰液膀胱引流(附带十二指肠)术式，目前应用的最多(70-80%)，为胰腺移植的标准术式。其优点是可通过对尿液淀粉酶、PH等的监测来了解移植物功能，与肠内引流相比，膀胱引流术后胰瘘、肠瘘的并发症少，但因大量胰液丢失易并发代谢性酸中毒。**外分泌肠道引流符合生理。随着近年来手术技术的提高，肠道引流又引起了学者的重视，并有逐渐增多的趋势。据美国器官分配网络必威体育精装版资料，1994～1997年SPK膀胱引流(n=1995)与肠道引流(n=456)术后一年移植胰腺存活率无差异，而且有近20%的膀胱引流术后2年又转换为肠道引流另外，对胰腺的内分泌引流有经门静脉系流和经体循环回流两种方式。理论上