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辛伐他汀缓释片的制备工艺研究

姜帆;李鑫;张文君;沈韵桐;李建泽

【摘要】Usingsimvastatinasbulkdrug,todeterminethepreparation

processandoptimalprocessofsimvastatinsustainedrelease

tablets.Throughsinglefactoranalysisandorthogonalexperimentto

determinethesustainedreleasetabletsbestprescriptionprocess.Theratio

ofoctadecanoltocarbomer934was3:1,themagnesiumstearatewas1%,

thehardnesswas5~6N.Theprescriptionofthepreparationwasgood,and

theexpectedeffectoftheexperi-mentalschemewasreached.%以辛伐他汀

为原料药,确定辛伐他汀缓释片的制备工艺及最优工艺处方.通过单因素考察和正交

实验来确定缓释片的处方和工艺,以药物的释放度为指标,确定最佳处方工艺.十八醇

与卡波姆934比例为3:1,硬脂酸镁用量为1%,硬度5~6N.所得处方重现型良好,达

到了实验方案的预期效果.

【期刊名称】《哈尔滨商业大学学报（自然科学版）》

【年(卷),期】2017(033)006

【总页数】5页(P647-650,655)

【关键词】辛伐他汀;缓释给药系统;制备工艺

【作者】姜帆;李鑫;张文君;沈韵桐;李建泽

【作者单位】哈尔滨商业大学药学院,哈尔滨150076;哈尔滨商业大学药学院,哈尔

滨150076;哈尔滨商业大学药学院,哈尔滨150076;哈尔滨凯程制药有限公司,哈尔

滨150001;江汉大学文理学院,武汉430056

【正文语种】中文

【中图分类】R282

辛伐他汀是用于治疗高脂血症的首选药之一，对原发性高血脂症、纯合子家族性高

胆固醇血症、杂合子家族性高胆固醇血症、伴有脂肪肝的高血脂症、老年人高胆固

醇血症和肾病综合征等均有很好的治疗效果[1-2〗.其为土曲霉发酵产物的合成衍

生物，是羟甲基戊二醜辅酶还原酶抑制剂，通过抑制还原酶肝细胞合成胆固醇的限

速酶的作用，抑制内源性胆固醇的合成，用于控制血液中胆固醇的含量.目前，国

内上市的相关产品主要包括原料药、片剂、胶囊和滴丸.由于该药需要长时间服用，

使用十分不便，目前市面上存在的几种剂型不能很好的解决这一问题.故因此本文

拟开发一种新的药物剂型，将其制成缓释片，改变原有剂型服用不便等问题，旨在

减少服药次数，提高患者适应性.将为临床用药提供更多种选择[3-4〗.

1仪器与试药

SL102N电子分析天平(上海民桥精密科学仪器有限公司)，78X-2型片剂四用测定

仪(上海黄海药检仪器厂)，RCZ-6B3型药物溶出度仪(上海黄海药检仪器有限公司)，

DP30单冲压片机(北京国药龙立科技有限公司)，氧化苦参碱(西安瑞林生物科技

有限公司)，羧甲基淀粉钠(山东省天利药用辅料有限公司)，低取代羟丙基纤维素

(国药集团化学试剂有限公司)，聚维酮、卡波姆934、卡波姆974、卡波姆

940(源叶生物)，十八醇(上海品纯试剂有限公司).

2辛伐他汀缓释片的制备工艺研究

2.1辛伐他汀缓释片单因素考察

称取一定量的辛伐他汀粉末，将十八醇过80目筛后，与称好的辛伐他汀粉末混合

起来，使其在60℃水浴锅的水浴条件下呈现熔融状态，电动搅拌器持续搅拌1h，

迅速固化于冰水混合物中，全部固化后，冷冻于-20℃冰箱内，4h后，真空干燥

器置于室温环境中干燥，干燥时间24h，然后研钵研细，过筛80目，即制备成

辛伐他汀-十八醇固体分散体.将制备的固体分散体与卡波姆按比例混匀，加入润滑

剂硬脂酸镁，制备肠黏附型缓释片.

2.1.1黏附性能考察

利用自制装置测定黏附力(如图1)，在背面带挂钩的聚氯乙烯薄片b(2cm×2cm)

上用502胶水固定一面片剂，并在其背面挂钩上挂一塑料袋，取一小段的小肠组

织，在同规格的薄片a上用502胶水固定一面小肠组织.片剂表面上滴加5滴生理

盐水，湿润10min，固定在薄片a的小肠组织