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硫化氢对眼科疾病潜在治疗作用的研究进展

摘要：青光眼是眼科领域一类复杂、顽固又严重影响视力的不可逆致盲性眼病。

其治疗是以降低眼内压为主，目前主要的治疗手段为药物治疗、激光治疗和手术

治疗。只有对青光眼进行早期诊断和采取积极有效的治疗才可较大程度的降低致

盲率。因此，本文综述了近年来国内外关于青光眼药物、激光及手术治疗的相关

知识及进展，希望为青光眼患者的治疗提供一些参考。文网

关键词：青光眼；治疗；硫化氢；研究进展

目前全球约有6700万人患有各种类型的青光眼，Quigley和Broman预计，至2020年全

世界青光眼人数将达到7960万，中国地区青光眼患者将为600万[1]。世界卫生组织已将青

光眼列为第二位致盲眼病，青光眼是我国主要致盲眼病之一。针对各类青光眼的治疗最为有

效和最为普遍的措施就是降低眼压达到靶眼压，降眼压的机制在于通过减少房水生成和促进

房水排出。目前对该病的治疗主要有药物治疗、激光治疗和手术治疗。本文就青光眼治疗方

法的进展进行阐述。

硫化氢在1体内的生成特点和作用

硫化氢的1.1生成在哺乳动物细胞中，内源性硫化氢主要由4种酶参与合成：肌硫醚洲

洽酶、肌硫醚书裂解酶、3毓基丙酮酸硫基转移酶、半肌氨酸氨基转移酶（cysteine

aminotransferaseCAT）通常在2个5磷酸毗哆醛（pyridoxal5phosphatePLP）依赖性酶CSE

和CBS的作用下，以半肌氨酸或同型半肌氨酸为底物脱硫作用产生硫化氢。CBS是中枢神经

中主要参与生成硫化氢的酶，而CSE主要存在脉管系统、肝脏和肾脏中。这2种酶以由甲硫

氨酸硫化形成的L-半肌氨酸、L半肌氨酸和L刁冼硫醚这几种氨基酸为底物，在PLP的辅因

子作用下产生硫化氢。在视网膜组织中则主要是在3MST联合CAT催化作用下产生硫化氢。

近来也有研究发现，硫化氢的生成也可以通过半肌氨酸途径。研究认为，通过CSE和3MST

/CAT两条途径产生硫化氢的过程可能受到钙离子作用的影响，在稳定状态下，低浓度的钙离

子进入细胞内以后，可以经CSE和3MST/CAT途径产生硫化氢，当细胞受到刺激，进入细胞

内的钙离子浓度增高或细胞内钙离子从存储状态被大量释放，CSE生成硫化氢的过程减少约

50%，而3MST/CAT产生硫化氢的过程停止[2]。

硫化氢对内1.2环境具有一定保护作用

1.2.1抗炎作用在健康的生理状态下，硫化氢对白细胞豁附分子有着下调作用。实验证明，

在给予硫化氢合成酶抑制剂之后，可发现白细胞功能相关性抗原和P选择素以及内皮上的细

胞间豁附分子迅速上调，使得白细胞对于血管内皮的豁附速率迅速增加。除了减少白细胞渗

出和向损伤部位的迁移，硫化氢可以通过抑制髓过氧化物酶减少中性粒细胞的毒性反应，以

及促进巨噬细胞对细菌的吞噬作用[Czl7o硫化氢供体能够减少许多促炎细胞因子亦可以诱导

环氧合酶2的表达和促进抗炎的花生四烯酸类物质合成，如前列腺素E2圈。

1.2.2在循环系统中的作用有实验结果显示给予生理性或者药理性的硫化氢浓度均可以

保护血管，减轻心肌损伤，调节血压，同时控制炎症反应，硫化氢能够通过开放血管平滑肌

细胞上的KaTF通道达到调节血压的效果，在血管过度收缩时对平滑肌细胞起到保护作用。

证明了硫化氢通过磷酸肌醇受体减少细胞内的钙离子水平从而能舒张血管平滑肌，同时硫化

氢的血管舒张作用和参与环氧合酶生成前列腺素有关。目前认为心脏内蛋白质分子的二硫键

水解反应和内皮型一氧化氮合酶均参与到硫化氢诱导的心肌舒张作用之中。另外，己在小鼠

和兔身上发现低浓度硫化氢还有一定程度的收缩血管功能。实验证明，硫化氢还具有抗血小

板聚合、抗细胞豁附以及抗凝的作用，其抗血栓作用是通过上调一氧化氮的合成来实现的，

也有可能还通过血小板蛋白的二硫键水解，降低血小板中钙离子浓度和降低超氧阴离子的水

平来对抗血小板的作用，并且参与调控血小板的功能。另有实验研究结果显示，内源性硫化

氢能够通过减轻氧化应激反应，减少血小板的激活，减少炎症反应以及阻止血管平滑肌细胞

的增生来对抗动脉粥样硬化的病理发生过程。

1.2.3在神经系统中的作用硫化氢可能参与抑制

神经元凋亡和退化的作用，它对神经保护作用的主要机制在于抗炎症反应和上调了抗氧

化应激的酶，硫化氢能抑制活性氧的生成，减少由髓过氧化物酶催化后产生的次氯酸对神经

元细胞的毒性作用，也