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信号转导在癌症治疗中的应用

信号转导在癌症治疗中的应用文献综述

内容摘要

癌症是当今社会危害人类健康的首要疾病之一，其治疗手段有很多，一般为放

疗、化疗。生物治疗作为今年来新兴的癌症治疗方法，正越来越吸引科学工作

者的注意。在对癌症的生物治疗方面，利用癌细胞信号转导通路的特殊性来治

疗癌症为其主要研究方向之一。本文就信号转导在癌症治疗中的应用，主要谈

了癌细胞的特殊信号通路及抑制通路达到治疗的方法，并对癌症的预防和检测

做了展望。

关键词：信号传导JAK-STAT通路MAPK通路Wnt通路肿瘤癌症抑制基因表达

引言：

恶性肿瘤是当今世界上危害人体健康最严重的疾患之一。据WHO统计，全

球每年因患癌症死亡约600余万人。在我国，每年约有100多万新发现的肿瘤

病人，而且目前现有的治疗方法像手术、放疗、化疗对身体伤害极大，其他先

进技术像生物治疗、基因治疗等有较多的禁忌症、且治疗费用较高，不能被一

般百姓所接受。因此，寻找新型治疗方法仍是我国及世界各国所关注的焦点。

众所周知：肿瘤的发生、发展是多种基因参与、多阶段的过程，其中细胞

信号传导通路与肿瘤的演化密不可分。侵袭和转移是恶性肿瘤的生物学特性之

一,涉及癌基因和抑癌基因的激活或失活,许多癌基因和抑癌基因位于不同信号

传导通路的不同部位,对肿瘤的发生、发展、侵袭和转移具有重要的作用。Notch、

JAK-STAT、MAPK、Wnt信号传导通路与肿瘤侵袭转移的分子机制具有密切的关系。

因此,深入研究信号传导通路与肿瘤侵袭和转移的机制必将为肿瘤靶向性基因

治疗提供新的分子靶点和途径。本文通过研究肿瘤的侵袭及转移与其信号传导

分子的变化规律以探讨肿瘤发生的内在本质，为治疗和预防提供了科学依据，

为通过信息调控系统开发研制抗癌新药提供了新的途径。

信号转导在癌症治疗方面的应用很多，主要的治疗手段分为三种：直接通

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HaJlah等人应用小鼠小脑颗粒前体细胞转导sonichedgehog(SHH)信号通路的活

化型smo讪end基因制备髓母细胞瘤模型，发现不但SHH通路的靶基因Glil及

NInyc表达增高，而且Notcll2及其靶基因Hes5表达亦随之增高：说明sHH信

号通路可诱导Notch信号通路活性增高。应用可溶性Deha配体及Y-分泌酶抑制

剂可抑制细胞增殖，诱导凋亡[11]。

1.1.2JAK-STAT通路

1.1.2.1JAK-STAT通路简介

JAK是一种重要的酪氨酸蛋白激酶,STAT是一种重要的核转录因子。细胞因

子与受体结合后激活JAK,再进一步激活STAT。研究发现,STAT3在多种肿瘤组织

中异常表达和激活,并与肿瘤的增殖、分化、细胞凋亡、血管生成、浸润转移和

免疫逃避密切相关。STAT3蛋白的活性形式在多种肿瘤的侵袭和转移过程中起着

重要的作用。例如胸腺上皮细胞瘤、结直肠腺瘤、具有淋巴结转移的皮肤鳞状

细胞癌等。JAK（justanotherkinase或januskinase）是一类非受体酪氨酸

激酶家族，已发现四个成员，即JAK1、JAK2、JAK3和TYK1，其结构不含SH2、

SH3，C段具有两个相连的激酶区。

1.1.2.2JAK-STAT通路过程

细胞因子与相应的受体结合后引起受体分子的二聚化，这使得与受体偶联

的JAK激酶相互接近并通过交互的酪氨酸磷酸化作用而活化。JAK激活后催化受

体上的酪氨酸残基发生磷酸化修饰，继而这些磷酸化的酪氨酸位点与周围的氨

基酸序列形成“停泊位点”（dockingsite），同时含有SH2结构域的STAT蛋

白被招募到这个“停泊位点”。最后，激酶JAK催化结合在受体上的STAT蛋白

发生磷酸化修饰，活化的STAT蛋白以二聚体的形式进入细胞核内与靶基因结合，

调控基因的转录。值得一提的是，一种