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利用基因芯片预测骨肉瘤新辅助化疗疗效研究进展

摘要骨肉瘤在新辅助化疗后的原发灶肿瘤组织坏死率对于患者的预后具有

决定性意义，寻找有效的检测手段或检测指标在手术前预测化疗疗效，并在术前

及时调整治疗显得尤为重要。本文综述基因芯片对骨肉瘤新辅助化疗疗效的预测

作用。

关键词骨肉瘤新辅助化疗坏死率预测基因芯片

Progressinpredictingresponsetoneoadjuvantchemotherapyforosteosarcoma

bygene-expressionprofiles

LIHongtao,SHENZan

(DepartmentofOncologyofShanghaiSixPeoples’HospitalAffiliatedto

ShanghaiJiaoTongUniversity,Shanghai200233,China)

AbstractHistologicalresponseortumornecrosisratetoneoadjuvant

Accurateandnoninvasivedetectivemethodstopredictresponsetoneoadjuvant

chemotherapywouldbeimportantforplanningsurgeryandadjustmentsubsequent

therapy.Thisreviewsummarizesrecentadvancesinpredictingresponseto

neoadjuvantchemotherapyforosteosarcomabygene-expressionprofiles.

KEYWORDSosteosarcoma;neoadjuvantchemotherapy;necrosisrate;genechip

骨肉瘤是青少年原发性恶性骨肿瘤中发病率最高的肿瘤[1-2]。由于新辅助

化疗的治疗进展，使5年生存率从＜20%提高到60%～70%[3]，而骨肉瘤在新辅

助化疗后的原发灶肿瘤组织坏死率对于患者的预后具有决定性意义。根据

Salzer-Kuntschik标准（6级标准）或Huvas标准（4级标准），COSS临床研究显

示骨肉瘤5年无事件生存期（event-freesurvival）在肿瘤组织坏死率高的人群为

68%,而坏死率低的则为39%[4-5]。

通过病理学评估肿瘤组织坏死率是目前验证新辅助化疗疗效的金标准，因病

理评估多为术后回顾性评估，故有其局限性。因此，寻找有效的检测手段或检测

指标在手术前预测化疗疗效，并在术前及时调整治疗显得尤为重要。预测化疗的

肿瘤组织坏死率有多种方法，包括血清学、影像学及核素显像等[6-7]。

近年来，以高密度基因芯片为核心的基因组学技术迅速发展，已广泛应用到

生物医学的各个领域并取得突出进展，使基因芯片预测肿瘤患者的治疗反应性、

预后及生存成为可能。本文仅就基因芯片对骨肉瘤新辅助化疗疗效研究进行综

述。

细胞水平

在骨肉瘤细胞系水平研究方面，Walters等[8]用HumanGenomeU133Plus2.0

基因芯片（1张可容纳47000个转录本）对比了MG3耐药株M6和M8(MG3对

依托泊苷、多柔比星和顺铂较M6和M8敏感)的表达差异，结果发现252个显

著差异表达基因(falsediscoveryrate,FDR=0.5%)，这些基因中包括149个上调表

达基因和103个下调表达基因，通过RT-PCR和Western印迹法选择其中8个进

行确认，证明了表达差异具有一致性。进一步对这些基因进行文献复习，发现其

中ABCG2、ADD3、NMT2、WNT5a和PTN与肿瘤细胞化疗耐药相关。通过对

比同类研究，作者发现252个差异表达基因中的TRIM22、ADD3、PTN、WNT5A

基因与Mintz等[9]通过芯片分析临床标本的差异表达基因名称重叠，前者上述4

个基因表达倍数变化为4.4、2.2、3.3和-3.1[8]，而Mintz等[9]的研究则为-2.4、

-2.2、3.2和-2.4，这种差异可能由于标本的不同或芯片平台差异所致。

动物