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178・JournalofClinicalandExperimentalMedicineVo1

・7,No.6n.2008

生长抑素与胃癌关系的研究现状

陈瑞丰(综述)社国平(审稿)

(佛山市顺德区第一人民医院消化内科广东佛山528300)

【摘要】研究发现胃癌组织中生长抑素及其受体的表达与胃癌的发生、发展及预后存在密切关系。生长抑素及其类似

物对胃癌有抗增殖、促凋亡及抗血管增生等作用,可应用于胃癌的治疗,且由于生长抑素受体的分布具有器官特异性,

所以治疗相对无毒性,不良反应少,这为胃癌的诊治提供了一种新方法。

【关键词】生长抑素胃癌受体

胃癌是常见的消化道恶性肿瘤,其传统治疗方法具有很大风对SSTR1至SSTR5有高亲和力;而Tyr(0)一(cyclo~D—Dab

险及不良反应,这促使学者们对新方法进行研究。在生理情况Arg~Phe—Phe—D一3"rp—Lys—Thr—Phe)(KE108)贝Ⅱ对

下,生长抑素可抑制生长激素和许多胃肠激素的分泌。近年研究所有SSTR亚型均表现出极高的亲和力。

发现生长抑素及其受体与胃癌有密切关系,生长抑素及其类似物2生长抑素受体

可运用于胃癌的诊断与治疗且相对安全。因此我们对生长抑素生长抑素受体(somatostatinreceptor,SSTR)属于G蛋白偶联

及其受体在胃癌发生、发展及治疗中的作用和相关机制进行总型受体,为具有7个跨膜区段的糖蛋白。SSTR家族包括5个亚

结。型,即SSTR1~SSTR5,其中SSTR2分SSTR2A和SSTR2B两种异

生长抑素及生长抑素类似物1构型。各亚型具有以下基本特性:①各个亚型之间的氨基酸序列

1.1生长抑素(somatostatin,SST)生长抑素称生长激素释放抑存在着不同程度的同源性。( ̄)SSTR各亚型的分布存在着种属及

制激素,由D细胞分泌的一种环状多肽类激素,半衰期短,具有组织学的异质性;豚鼠胃平滑肌细胞5种SSTR亚型都有表达,

抑制生长激素释放的功能。天然的SST分14肽(SST一14)和28正常人胃黏膜主要表达SSTR1,而人胃癌肿瘤组织则以SSTR2表

肽(SST一28)。SST一14是大部分组织所合成和贮存的生长抑素达最高,其次为SST1L5、SSTR1、SSTR3,SSTR4表达最低。在正

分子形式,而SST一28是血浆中生长抑素主要分子形式。SST主常胃黏膜,SSTR3蛋白分布在细胞膜、细胞浆、及黏膜下问质,而

要分布于胃肠道和中枢神经系统,以胃及胰腺含量最高。它通过在胃癌组织SSTR蛋白主要存在于癌细胞膜。③SSTR和SST的

自分泌、旁分泌、外分泌和内分泌等形式,抑制垂体释放生长抑结合模式为低结合力、高结合容量型。④各亚型受体与SSTA结

素、促甲状腺素、多种胃肠激素的释放及胃肠道蠕动、胆囊收缩合具有选择性,如奥曲肽、RC160都是SSTR2的选择性激动剂,

等。对SSTR3、SSTR5也具有中、高程度的亲和力,而对SSTR1、SSTR4

胃组织中SST含量的降低可能与胃癌的发生、发展有关。慢的亲和力低。

性胃炎肠化生者胃窦部SST含量在正常胃黏膜、胃肠化生混合黏SSTR表达的降低可能与胃癌的组织发生有一定关系。大样

膜至完全肠化生(IM)黏膜呈降低趋势,在癌旁组织明显高于癌本检查胃镜活检或手术

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