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Claudin蛋白在胃癌中的研究进展

车娟娟;王婧;曹邦伟

【摘要】Themorbidityandmortalityofgastriccancerarehigh,whichmay

easilygenerateperitonealimplantationanddistantmetastasis.Evenearly

detectionandsurgicaltreatmentisperformed,therearestillaconsiderable

numberofpatientswithearlyrecurrenceandmetastasis,leadingtoa

declineinsurvival.Themechanismsofinvasionandmetastasisofearly

stagegastriccanceraswellastargetedtherapyhavebecometheresearch

focusrecently.Tightjunctionsplayanimportantroleinmaintaining

endothelialstructureandfunction.Claudinfamilyproteinsareessential

componentsoftightjunction.Theexpressionofclaudinproteinsis

associatedwithmetastasisandinfiltrationofcarcinoma.Claudinfamily

membersplayanimportantroleintheoccurrence,development,prognosis

andtargetedtherapyofgastriccancer.%胃癌的发病率和病死率较高,易于发生

腹腔种植和远处转移,即便早期发现给予手术治疗,仍然有部分患者出现较早的复发

转移,导致生存率下降.近期胃癌侵袭转移以及靶向药物的研究已成为关注的热点.紧

密连接对维持上皮组织细胞正常的功能及结构极为重要.密封蛋白(Claudin)家族是

紧密连接的主要成分,参与维持紧密连接的正常结构和功能,其表达异常与多种肿瘤

的侵袭、转移密切相关.Claudin家族成员亦在胃癌的发生发展、预后及靶向治疗

中发挥重要作用.

【期刊名称】《医学综述》

【年(卷),期】2017(023)017

【总页数】5页(P3378-3382)

【关键词】胃癌;密封蛋白;紧密连接

【作者】车娟娟;王婧;曹邦伟

【作者单位】首都医科大学附属北京友谊医院肿瘤科,北京100050;首都医科大学

附属北京友谊医院肿瘤科,北京100050;首都医科大学附属北京友谊医院肿瘤科,北

京100050

【正文语种】中文

【中图分类】R735.2

胃癌病死率居全球恶性肿瘤第2位，仅次于肺癌，约占所有新发恶性肿瘤病死率

的10%[1]，95%的患者发现时已是进展期胃癌，其5年生存率仅50%[2]。并且

胃癌在东亚国家的发病率远远高于北美国家[3]。胃癌的早期诊断较困难，因为大

多数患者早期往往无症状，故经发现时多数已经发生转移。尽管有多种化疗及靶向

药物可以选择，但进展期胃癌的病死率仍较高。目前，有关胃癌发生、侵袭和转移

的相关机制受到广泛关注。紧密连接主要包括闭锁蛋白、交叉黏附分子、密封蛋白

(Claudin)、tricellulin和marvelD3。紧密连接通过这些跨膜蛋白调节离子、溶质

和水的通透性以及细胞的分化、增殖和信号转导，在肿瘤的发生、侵袭和转移机制

中发挥重要作用[4-6]。Claudin是紧密连接结构和功能的重要组成部分，构成了

紧密连接的骨架结构。研究发现，一些Claudin蛋白在胃癌中的表达发生异常，

这与胃癌的预后相关[7-8]，而针对Claudin-18.2研发的嵌合单克隆抗体可明显改

善进展期胃癌患者的预后[9]。现就不同Claudin蛋白在胃癌发生、侵袭、转移及

预后中的作用机制作一综述。

紧密连接是由多种蛋白组成的复合物，是上皮和内皮细胞最顶端的连接复合体。紧

密连接分为胞膜蛋白和胞质蛋白，包括Claudin、Occludin、tricellulin以及

marvelD3。Occludin、tricellulin和marvel