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B细胞缺陷同系移植小鼠模型构建

在药物研发阶段，免疫原性也是干扰药效实验的主要因素之一。

由于单克隆抗体和其他蛋白药物在野生型近交系小鼠中诱导抗药物抗

体（ADAs）的表达。ADAs会中和药物的活性，影响药物的清除、血

浆半衰期和组织分布，改变药效或药动学，使在非临床研究中观察到

的效应可能并非药物真正的药理和（或）毒性反应[3-4]，导致药物有

效性的评价更加复杂。因此，消除动物模型中的免疫原性可以帮助更

加高效地筛选潜在药物。

根据上述原理，成熟B细胞缺陷小鼠由于其B细胞发育中断，无

适应性抗体反应，就能成为很好的受体小鼠。我们可以通过靶向破坏

Ig重链基因，构建Igh基因修饰小鼠，使这些小鼠B细胞受体重排、

剪切等关键阶段被抑制，B细胞发育停止在前B细胞阶段，进而导致不

能产生抗体。

因此，基于Igh基因修饰小鼠的B细胞缺陷同系肿瘤移植模型可

以作为肿瘤免疫药物的有效筛选模型，它既保留了对免疫治疗评估重

要的免疫细胞类型，又不会产生ADAs过敏反应，有效地减低甚至避

免了免疫原性的产生，为潜在有效药物的筛选提供了更多的可能。