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动物医学进展。２００８，２９（４）：卜５

ＰｒｏｇｒｅｓｓｉｎＶｅｔｅｒｉｎａｒｙＭｅｄｉｃｉｎｅ

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链脲佐菌素诱导１型糖尿病大鼠模型的影响因素探讨

郭学军，邹移海，吴凌，刘晓秋

（１．广州中医药大学实验动物中心，广东广卅【５１０４０５；２．广州中医药大学脾胃研究所，广东广卅【５１０４０５）

摘要：通过注射链脲佐菌素（ＳＴＺ）制作大鼠１型糖尿病模型，观察大鼠品系、给药剂量、给药次数对大

鼠成模率、死亡率的影响，同时研究利用口服葡萄糖耐量试验（ＯＧＴＴ）判断大鼠糖尿病成模率的意义。随机

取１６只ＳＤ大鼠设置正常对照组。试验一：Ｗｉｓｔａｒ大鼠随机分为中剂量组（５５ｍｇ／ｋｇ，ｎ一１２）和高剂量组

（６５ｍｇ／ｋｇ，ｎ一１２）；试验二：ＳＤ大鼠一次性腹腔注射ＳＴＺ（５５ｍｇ／ｋｇ，ｎ：１２），与１中的Ｗｉｓｔａｒ大鼠作对

比；试验三：ＳＤ大鼠随机分为一次给药组（ｎ一１６）和两次给药组（ｎ一１６），注射剂量均为５５ｍｇ／ｋｇ，观察期

间进行０ＧＴＴ。结果表明，Ｗｉｓｔａｒ大鼠成模率和死亡率均高于ＳＤ大鼠；采用ＳＤ犬鼠、中剂量给药和两次给

药的方式可提高成模率，并降低死亡率；在有明确胰岛病理改变的模型组大鼠，其ＯＧＴＴ异常阳性率显著高

于空腹血糖异常阳性率。用ＳＴＺ诱导糖尿病模型是一种稳定可靠的方法。

关键词：链脲佐菌素；口服葡萄糖耐量试验；糖尿病；成模率；大鼠

中图分类号：￥８５２．３文献标识码：Ａ文章编号：１００７—５０３８（２００８）０４—０００１—０５

糖尿病是医学界三大疑难病之一，其发病率在１材料与方法

全球范围内呈逐渐增高趋势。目前，糖尿病及其并１．１实验动物及饲养条件

发症的病因、发病机理尚未完全阐明，其预防和治疗清洁级Ｗｉｓｔａｒ雄性大鼠２４只，清洁级ＳＤ雄性

措施仍不完善，因此，建立较理想的动物模型来研究大鼠６Ｏ只，体重１７０ｇ～２００ｇ，购于广州中医药大

该病的发病机制、预防和治疗具有重要意义。学实验动物中心，饲养于广州中医药大学实验动物

自１９６０年开始利用链脲佐菌素（ｓｔｒｅｐｔｏｚｏｃｉｎ，中心ＳＰＦ级实验室。标准化饲养房笼子喂养，饲以

ＳＴＺ）诱发动物糖尿病模型以来［１］，ＳＴＺ已成为目前标准颗粒饲料，自由饮水。饲养环境温度为１８℃～

广泛采用的糖尿病动物模型化学诱导剂。有研究指２２℃，室内湿度保持在５Ｏ～７Ｏ，每天日照时间

出大鼠尾静脉注射ＳＴＺ成模率可达９Ｏ［２］，因腹腔为８：００￣２０：００。试验前测定每只大鼠的血糖值范

注射较尾静脉注射容易、准确快速，现多采用腹腔注围在３．０ｍｏｌ／Ｌ＇－－－５．０ｍｍｏｌ／Ｌ之间，为正常血糖

射法。判断造模成功的指标，研究中多采用测外周值，可以进行造模试验。

血糖、尿糖、血清胰岛素水平、Ｃ肽值等。国外有学１．２材料

者采用口服葡萄糖耐量试验（ｏｒａｇｌｌｕｃｏｓｅｔｏｌｅｒａｎｃｅＳＴＺ（Ｓｉｇｍａ公司，ＳＯ１３Ｏ），将ＳＴＺ粉末溶于

ｔｅｓｔ，ＯＧＴＴ）作为判断与比较糖尿病情况的指标之ｐＨ４．５的０．１ｍｏｌ／Ｌ柠檬酸钠缓冲液，新鲜配制成

［３］有学者在用ＳＴＺ诱发大鼠糖尿病模型的研１０ｇ／ＬＳＴＺ溶液，用０．２肚ｍ微菌滤菌器过滤除菌；

一

，

究中，但也只用空腹血糖值作为判断大鼠成模的指美国强生稳豪微量血糖测定仪（配套血糖试纸）。

标］，较少使用ＯＧＴＴ。笔者在研究过程中发现，