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他克莫司和雷帕霉素对肝癌肝移植患者肝癌复发的影响

陈国勇;孙建军;李彩丽;陈建斌;汤高枫;谢占涛;赵会博;季节;蒋进发

【摘要】目的探讨他克莫司和雷帕霉素对肝癌肝移植患者肝癌复发的影响.方法

挑选符合Milan标准肝癌肝移植患者,按随机数法分为Rapa组和Tac组,每组20

例,行移植肝彩超和检测甲胎蛋白,6～12个月行移植肝穿刺活检或手术切除肿瘤证

实肿瘤的复发.结果移植肝穿刺活检证实雷帕霉素组排斥反应较他克莫司组并未增

加.而在肝癌肝移植肿瘤复发率中他克莫司组明显高于雷帕霉素组.结论雷帕霉素

在肝癌肝移植中排斥反应较他克莫司并未增加,而其对肿瘤复发的抑制作用方面优

于他克莫司.

【期刊名称】《中国现代药物应用》

【年(卷),期】2011(005)024

【总页数】2页(P11-12)

【关键词】雷帕霉素;他克莫司;肝癌肝移植

【作者】陈国勇;孙建军;李彩丽;陈建斌;汤高枫;谢占涛;赵会博;季节;蒋进发

【作者单位】450003郑州人民医院;450003郑州人民医院;450003郑州人民医

院;450003郑州人民医院;450003郑州人民医院;450003郑州人民医院;450003

郑州人民医院;450003郑州人民医院;450003郑州人民医院

【正文语种】中文

肝癌肝移植术后肝癌复发是严重影响肝移植患者生存时间和生存质量的因素之一。

本研肝究采用癌肝移植患者在术后早期采用他克莫司+吗替麦考酚酯钠+醋酸泼尼

松(Tac+MMF+Pred)方案，4周后半数患者他克莫司改用雷帕霉素，为肝癌肝移

植患者术后寻找更有效的免疫抑制方案以及降低肿瘤复发率提供实验依据，具有重

要的临床意义。

1资料与方法

1.1一般资料2009年8月至2010年8月在郑州人民医院和上海长征医院肝胆

外科行肝移植的肝癌患者，挑选符合Milan标准肝癌肝移植患者40例，年龄

27～62岁，男29例，女11例，按随机数法分为Rapa组和Tac组，每组20例。

1.2方法

1.2.1免疫抑制方案Rapa组:术后4周内采用Tac+MMF+Pred方案，4周后改

用Rapa+MMF+Pred方案;Tac组一直采用Tac+MMF+Pred方案。其中，他克

莫司血药浓度术后1～3个月维持在8～10ng/ml，3～6个月维持在6～8ng/ml，

6个月以上5～6ng/ml;雷帕霉素血药浓度维持在5～10ng/ml;吗替麦考酚酯钠

500mg，口服，2次/d服用6个月;甲强龙500mg术中，术后第1，2天静脉滴

注，术后第3天改为240mg静脉滴注，以后减量40mg/d，7～8d后改为醋酸

泼尼松5mg口服，1个月后撤药。

1.2.2术后观察和实验室检查:

1.2.2.1每位患者于术后6～12个月间均进行一次肝脏活检，判断有无排斥反应;

1.2.2.2第2～12月间每月行移植肝彩超及抽取外周血监测甲胎蛋白。

1.3统计学分析采用SPSS13.0软件对数据进行统计学处理，数据组间比较用重

复测量的方差分析法;Kaplan-Meier法计算累积和无瘤生存率，Log-rank检验和

Cox回归模型分别进行预后单、多因素分析。P＜0.05提示差异有统计学意义。

2结果

2.1移植肝活检两组均提示为轻度或无排斥反应。

2.2肿瘤一年复发率

表1两组患者肿瘤1年复发情况(例，%)注:aP＜0.05，和雷帕霉素组比较组别

例数肝癌阳性肝癌阴性阳性率他克莫司组2081240a雷帕霉素组202

1810

3讨论

目前，临床上常用的一线免疫抑制剂以CsA、Tac以及糖皮质激素最为广泛，雷帕

霉素是现有的惟一可以替代钙调磷酸酶抑制剂的药物，且具有相对较低肾毒性。这

使其可能越来越多的应用于器官移植患者的长期免疫抑制治疗之中[1]。

本研究移植肝穿刺活检证实雷帕霉素组排斥反应较他克莫司组并未增加，而在肝癌

肝移植肿瘤复发率中他克莫司组有8例复发，明显高于雷帕霉素组的仅2例复发，

两组比较差异有统计学意义(P＜0.05)，显示在肝癌肝移植中应用雷帕霉素作为免

疫抑制方案较他克莫司不可忽视的优越性。雷帕霉素与他克莫司虽然有相似的分子

结构，但是作用机制