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中国药理学通报ChinesePharwuwologicalBulletin2007Feb;23(2):147-50‘147・

胃癌信号转导通路治疗靶点的研究进展

王立辉,杨静玉,吴春福

(沈阳药科大学药理系,辽宁沈阳110016)

中国图书分类号:R-05;R329.2;R329.28;R392.11;这两者调节的蛋白。这些蛋白激酶选择性的将磷酸基团转

R345;R735.205.3;R977.3移到它们的蛋白底物,从而调节底物的活性和下游的信号

文献标识码:A文章编号:1001—1978(2007)02—0147—04分子,进而促使基因表达的改变等一系列的细胞应答的发

摘要:近40年来,人们对细胞毒性药物治疗胃癌研究较多,生。最终导致癌症的发生和发展。本文综述了近年来国内外

也取得了一些进展,但其疗效一直不很理想。与此同时,随与胃癌相关的可作为治疗靶点的信号转导通路及其相应的

着肿瘤生物学的发展,人们对胃癌发病分子基础的研究也取候选药物的研究进展。

得了长足的进步。目前,已经了解到在肿瘤发生过程中出现1受体酪氨酸激酶(receptortyrosinekinases。RTKs)

了一些基因的改变以及由此而产生的细胞功能的变化,此外细胞膜受体根据它们配体、生物应答以及结构被分为不

也发现了多种癌细胞环境因子通过作用于其受体及信号转同的家族,许多信号分子都能结合到与酪氨酸激酶活性相关

导通路而影响肿瘤细胞的功能。越来越丰富的关于胃癌细的受体上。例如,生长因子能与带有内在的酪氨酸激酶结构

胞分子生物学等方面的知识,使利用信号转导通路为靶点研域的受体结合,而许多细胞因子可以结合到与血液系统癌症

究新的抗癌药物成为可能。密切相关的细胞内激酶JAKs(Janusproteintyorsinekinases)

家族的受体上。

关键词:胃癌;信号转导通路;治疗靶点;受体酪氨酸激酶;细RTKs代表具有内在蛋白酪氨酸激酶活性的细胞表面受

胞周期体的一个大家族,除了胰岛素受体家族外,其余所有的RTKs

都是单一的二聚体。在与其相应的生长因子受体结合后,细

胃癌在我国发病率较高,早期病例以手术为主,但术后胞质的部分被磷酸化,磷酸化的残基随后成为带有SH.2

常有转移,而细胞毒性抗胃癌药物有时又有耐药现象的发(Srchomology-2)结构域和PTB(porteintyorsinebinding)结构

生,故开发新的抗胃癌药物,加强综合治疗的研究十分必要。域的细胞内蛋白的停泊位点。通过这一过程,配体与受体结

癌症细胞的信号转

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